Блокаторы опиоидных рецепторов от ожирения
Содержание статьи
Блокаторы опиоидных рецепторов
Блокаторы опиоидных рецепторов, или антагонисты, представляют новый подход к лечению таких болезней, как алкоголизм и наркомания. Блокаторы рецепторов одобрены американским Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в качестве лечения алкогольной зависимости как средство профилактики рецидивов после детоксикации. Применение блокаторов опиоидных рецепторов в комплексе с психологической терапией в программе «12 шагов» дает желаемый эффект в борьбе с зависимостями.
Как действуют блокаторы?
Механизм действия заключается в следующем:
1. Антагонисты (блокаторы) присоединяются к опиоидным рецепторам, расположенным на мембране нейронов головного мозга. Благодаря этим рецепторам человек испытывает удовольствие от приема алкоголя или наркотиков.
2. Таким образом, поступившие в организм опиоиды (алкоголь, наркотики) не могут присоединиться к своим рецепторам. Сигнальная цепочка не запускается, и человек не испытывает привычного чувства эйфории, а в дальнейшем теряет интерес к употреблению опиатов.
3. Блокаторы опиоидных рецепторов можно использовать и для определения наличия и тяжести зависимости от опиоидов. У пациента, не прошедшего детоксикацию возникает абстинентный синдром (ломка). Для тех, кто прошел детоксикацию, никаких неприятных ощущений не возникает.
4. Крайне важно применять блокаторы опиоидных рецепторов в реабилитационном центре под надзором врачей. Дозировка и длительность применения препаратов рассчитывается строго индивидуально и может меняться со временем.
5. Пациенты с алкогольными или наркотическими зависимостями могут идти на хитрости, поэтому важно пристально следить за регулярным приемом препаратов. Отличным решением может стать имплантация капсулы налтрексона, которая вшивается под кожу и не требует перорального приема.
6. Опасным для жизни может стать одновременное применение блокаторов опиоидных рецепторов и наркотических веществ, алкоголя и опиоидных анальгетиков. Из-за блокировки опиоидных рецепторов характерные эффекты в виде опьянения, удовольствия, эйфории не наступают, и больной может увеличить дозу опиоидов в надежде получить желаемый эффект. Эффекта больной не достигнет, но возможна передозировка алкоголем или наркотиками.
Агонисты и антагонисты опиоидных рецепторов
Существует два основных метода лечения опиатной зависимости: терапия с использованием опиоидных агонистов и антагонистов. Несмотря на то, что оба метода работают через рецепторы головного мозга, принцип действия у них разный.
Опиоидные агонисты — морфин, героин, оксикодон — самостоятельно присоединяются к рецепторам удовольствия и боли в головном мозге и катализируют химическую реакцию, результатом которой является чувство эйфории. Врачи используют Опиоидные агонисты для облегчения абстинентного синдрома, период действия — до 36 часов. Однако, употребление опиоидных агонистов в больших количествах вызывает привыкание.
Терапия с применением опиоидных антагонистов предотвращает возникновение химической реакции благодаря блокировке нейронных рецепторов. К антагонистам относятся такие препараты, как налтрексон, налоксон, налмефен. В отличие от терапии агонистами, при использовании антагонистов у пациентов не возникает привыкания к лекарствам, и лечение от зависимости проходит эффективнее. Опиоидные антагонисты применяют и для диагностики наркомании. У больных наркоманией после введения блокаторов опиоидных рецепторов наступает абстинентный синдром (ломка).
Ниже представлен список блокаторов опиоидных рецепторов.
Полные антагонисты опиоидных рецепторов: препараты
Налоксон
Налоксон — это антагонист опиоидных рецепторов, лишенный морфиноподобной активности, т.е. не вызывающий привыкания при употреблении. Налоксон, в основном, присоединяется к μ-рецепторам головного мозга, реже — к κ- и δ-рецепторам. Препарат налоксон применяется в различных сферах. Для выявления наркомании вводят налоксон, что вызывает у наркоманов ярко выраженную абстиненцию. Распространено применение в качестве антидота при передозировках героином. Используется при остром отравлении этанолом, алкогольной коме. Послеоперационно препарат используют для ускорения выхода из анестезии.
Аналоги налоксона: Налоксона гидрохлорид, Наркан, Нарканти.
Форма выпуска: налоксон ампулы (действующее вещество 0,4 мг), налоксон таблетки.
Налтрексон
Налтрексон- антагонисты опиоидных рецепторов, наибольшее сродство имеет к μ-рецепторам, меньшее — к κ- и δ-рецепторам. В сравнении с налоксоном действует более длительно. Подавляет действие наркотических анальгетиков. Используется для лечения опиоидной наркомании и хронического алкоголизма. Препарат назначается после купирования абстинентного синдрома. Используется для лечения ряда аутоиммунных болезней таких как рассеянный склероз и болезнь Крона, а также некоторых психологических расстройств (клептомания, деперсонализация, антисоциальное расстройство личности). Является высокоэффективным в лечении алкогольной зависимости: снижает тягу к алкоголю, минимизирует риск рецидива. Нельзя принимать препарат при одновременном приеме опиоидных анальгетиков, при остром гепатите, при печеночной недостаточности.
Аналоги налтрексона: Налтрексон ФВ, Антаксон, Вивитрол, Налтрксона гидрохлорид.
Форма выпуска: налтрексон таблетки (50 мг), налтрексон капсулы.
Налмефен
Налмефен- антагонисты опиоидных рецепторов, имеющий наибольшее сродство к κ-рецепторам. Налмефен является единственным официально зарегистрированным препаратом, который предполагает умеренное потребление алкоголя, а не полное воздержание. Препарат рекомендован пациентам с частыми алкогольными эксцессами. Налмефен может применяться в дни, когда есть риск приема алкоголя. При регулярном применении снижает тягу к алкоголю. Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, одновременный прием опиоидных анальгетиков, наличие острых симптомов отмены опиоидов, тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность.
Аналоги налмефена: Селинкро.
Форма выпуска: таблетки
Отзывы о налмефене.
Сергей, Москва, 21 год
Принимал Селинкро, эффект есть. Помогает сдержаться, когда хочется выпить.
Николай, Воронеж, 25 лет
Прошел курс лечения налмефеном. Сейчас не пью алкоголь вообще, нет желания. Рекомендую!
Сравнительная характеристика антагонистов опиоидных рецепторов
Химическое наименование | Аффинность к рецепторам | Способ применения | |
Налоксон | (5альфа)-4,5-Эпокси-3,14-дигидрокси-17-(2-пропенил)морфинан-6-он | Наибольшее сродство имеет к μ-рецепторам и менее к κ- и δ-опиоидным рецепторам. | Парентерально, внутривенно, внутримышечно |
Налтрексон | (5альфа)-17-(Циклопропил Метил)-4,5-эпокси-3,14-дигидрокси морфинан-6-он | К μ-рецепторам — 0,26 нМ, к κ-рецепторам — 5,15 нМ, к δ-рецепторам — 117 нМ. | В виде инъекций или капсул для имплантации |
Налмефен | 17-циклопропил метил-4,5α-эпокси-6-метилморфинан-3,14-диол. | К κ-рецепторам — 0.08 нМ, к μ- рецепторам — 0.24 нМ, | Парентерально или перорально |
Кодировка налтрексоном
Кодировка налтрексоном производится методом имплантации (вшивания) капсулы с препаратом. После курса детоксикации под кожу вшивается имплант налтрексона. Действующее вещество выделяется в кровь и оказывает блокирующее действие на Опиоидные рецепторы. Благодаря этому не возникает чувства эйфории после применения алкоголя или наркотиков, и постепенно интерес к опиоидам исчезает. Через 60 дней имплантация повторяется. Дальнейшая имплантации повторяется по мере длительности курса лечения. Важно, что вне зависимости от срока применения лечение налтрексоном не вызывает привыкания.
Вшивание капсулы налтрексона является наиболее предпочтительным способом лечения алкогольной зависимости, потому что такой подход не требует ежедневного приема таблеток, а, следовательно, снижает риск пропуска приема таблетки и нарушения цикла лечения.
При кодировка налтрексоном не следует забывать о комплексном подходе, ведь препарат не может в одиночку устранить причину алкогольной зависимости. Важны психологическая терапия, трудовая деятельность, общественная поддержка.
Адреноблокаторы
Адреноблокаторами называют препараты, оказывающие блокирующее действие на рецепторы к медиаторам адреналиновой группы, таким как адреналин и норадреналин. По типу рецепторов различают 2 типа адреноблокаторов: альфа и бета адреноблокаторы.
Альфа адреноблокаторы
Альфа адреноблокаторы (празозин, теразозин, доксазозин, йохимбин) способствуют расширению вен и артериол, благодаря чему снижается артериальное давление. Альфа адреноблокаторы используются в лечении алкоголизма при выведении из запоя. Эффекты альфа адреноблокаторов: уже через полчаса после введения препарата у пациента нормализуется артериальное давление, исчезает гиперемия кожных покровов, устраняет чувство тревоги и беспокойства, нормализует сон. Таким образом, альфа адреноблокаторы «смягчают» последствия детоксикации организма и подготавливают организм к дальнейшему лечению. Если пациент имеет ишемическую болезнь сердца, или случай запоя тяжелый, то применяются бета блокаторы.
Бета блокаторы
Бета блокаторы (пропранолол, надолол, тимолол, пиндолол) уменьшают силу сердечных сокращений, повышают тонус артериол, растет общее периферическое сопротивление сосудов. Прием бета блокаторов позитивно сказывается на лечении больных с алкогольной зависимостью, позволяя избежать неприятных ощущений во время выведении из запоя. Лечение бета блокаторами показано пациентам, прошедшим курс детоксикации для облегчения абстинентного синдрома.
Чем опасно применение блокаторов опиоидных рецепторов вне реабилитационного центра?
В лечении таких болезней, как алкогольная зависимость или наркомания крайне важен комплексный подход. С пациентом должен быть проведен ряд подготовительных процедур. «12 шагов» представляет собой уникальную программу, которая включает в себя психологическую и медикаментозную помощь пациенту.
В первую очередь, следует провести полную детоксикацию организма больного. Программа «12» шагов дополнительно использует препараты адреноблокаторов, которые «смягчают» абстинентный синдром и другие неприятные последствия детоксикации.
После детоксикации могут применяться препараты, блокирующие Опиоидные рецепторы. Они должны применяться исключительно под надзором врачей. За пациентом необходимо наблюдать на протяжении всего времени терапии, что возможно лишь в специализированном реабилитационном центре. Зачастую пациенты склонны к рецидивам, и для успешного результата важно не допустить принятия алкоголя и наркотиков. Блокаторы опиоидных рецепторов назначаются в индивидуальной дозировке, которая с течением времени может изменяться. Эти препараты блокируют реакцию, вызывающую чувство эйфории после принятия наркотиков или алкоголя, поэтому при рецидивах пациенты могут увеличить количество принимаемых опиоидов, что крайне опасно передозировкой.
Важно помнить, что медикаменты не избавляют от главной причины зависимости, поэтому использовать их нужно лишь в совокупности с психотерапевтическими методиками. Программа «12 шагов» предлагает комплексный подход на основе работы с психологами, медикаментозного лечения зависимостей и общественной поддержки. «12 шагов» — это команда профессиональных врачей, психотерапевтов и сотни успешно вылеченных пациентов. Начните новую жизнь с нашей программой, избавьте себя и своих близких от пагубного влияния таких зависимостей, как наркомания, алкоголизм, игромания. В нашем центре вы сможете комфортабельно проживать на протяжении полного курса лечения, ощущая при этом поддержку нашего персонала и самих пациентов. Мы поможем Вам!
Источник
Новый метод лечения абдоминального ожирения
ЗАДАТЬ ВОПРОС РЕДАКТОРУ РАЗДЕЛА (ответ в течение нескольких дней)
24 октября 2007 01:55 | М. Худякова
Большая часть взрослого населения страдает абдоминальным ожирением и находится в группе риска развития кардиоваскулярных заболеваний. Основная угроза для здоровья при этом связана с увеличением висцерального жира, с которым связывают развитие инсулиновой резистентности, дислипидемии, метаболического синдрома, диабета ІІ типа и атеросклероза.
Ожирение также часто приводит к инфаркту миокарда и фибрилляции предсердий. Уменьшение висцерального жира — ключ к снижению риска развития метаболических расстройств и кардиоваскулярных заболеваний. Висцеральный жир не инертен. Выброс жирных кислот из триглицеридов в портальный и системный кровоток может быть значительным, что приводит к развитию инсулиновой резистентности. Поступление свободных жирных кислот стимулирует печень к производству атерогенных липопротеидов. Более того, сигнальные молекулы жировой ткани (адипокины) усугубляют эндотелиальную дисфункцию. Уровень адипокинов растет в соответствии с увеличением висцерального жира.
Объективным и наиболее чувствительным по
казателем развивающегося абдоминального ожирения является окружность талии. Согласно консенсусу Международной федерации диабета, окружность талии более
94 см
для мужчин и более
80 см
для женщин в сочетании с низким уровнем липопротеидов высокой плотности, высоким уровнем триглицеридов и глюкозы крови дают высокий риск развития
сердечно-сосудистых
заболеваний. В настоящее время широко используются немедикаментозные методы лечения ожирения — изменение образа жизни, низкокалорийные и обезжиренные диеты, интенсивные физические нагрузки. Однако они не столь успешны для поддержания длительного эффекта, поэтому приходится использовать также фармакологические препараты. Большие надежды возлагаются на блокаторы специфических рецепторов эндоканнабиноидной системы (ЭКС). Это нейрорегуляторная система, влияющая на выработку гормонов и нейромедиаторов и ответственная за баланс между аппетитом и чувством насыщения. ЭКС контролирует энергетический гомеостаз путем регуляции количества потребленных, сохраненных и потраченных жиров. Этот процесс включает гипоталамический контроль аппетита и метаболизм липидов. В случае его нарушения развивается ожирение. Эндоканнабиноиды — вещества, которые при приеме пищи продуцируются
в желудочно-кишечном
тракте и влияют на рецепторы ЭКС.
Если пища вкусная, высококалорийная и богатая жирами, происходит гиперактивация ЭКС в гипоталамусе, что приводит к увеличению аппетита и усилению липогенеза, а насыщение и трата энергии соответственно уменьшаются. Жирная пища увеличивает доступность полиненасыщенных жирных кислот для биосинтеза эндоканнабиноидов, что также приводит к гиперактивности ЭКС. Рецепторы ЭКС были открыты в 1990 году (первый тип — CB1) и в 1993−м (второй тип — CB2). Высокая концентрация рецепторов отмечена в коре головного мозга, мозжечке, гиппокампе, подкорковых ядрах, гипоталамусе
и желудочно-кишечном
тракте. Недавно были обнаружены селективные блокаторы рецепторов CB1, CB2, поэтому ЭКС стала новой целью для терапевтического воздействия. Наиболее изученным блокатором рецепторов CB1, прошедшим 3−ю фазу клинических исследований, является
SR-141716A
(римонабант). Данные исследований
RIO-North
America,
RIO-Europe,RIO-Diabetesи RIO-Lipids
показали, что данный препарат (в сочетании с гипокалорийной диетой) значительно снижает вес и улучшает состояние больных с диабетом ІІ типа. Кроме того, он сущ
ественно повышает уровень адипонектина в плазме независимо от потери веса и положительно влияет на никотиновую зависимость. Применение блокаторов рецепторов эндоканнабиноидной системы является многообещающим методом лечения абдоминального ожирения. Прямое влияние молекул нового класса на метаболизм жиров и глюкозы, воздействие на аппетит и чувство насыщения, восстановление энергетического гомеостаза путем гармонизации процессов накопления и траты жиров поможет существенно улучшить результаты борьбы с ожирением. Значительное уменьшение веса и, что самое важное, висцерального жира, ожидается, приведет к снижению заболеваемости и смертности от кардиометаболических заболеваний.
Литература
1. Douketis JD, Sharma AM Semin Vasc Med 2005;5(1):25−33.
2. Marzo V, Matias I Nat Neurosci 2005;8:585−9.
3. Finer N, Pagotto U Br J Diabetes Vasc Dis 2005;5:121−4.
4. Vickers SP,
KennettGA.
Curr Drug Targets 2005;6:215−23.
5. Kirkham TC, Williams CM Treat Endocrinol 2004;3:345−60.
Medicus Amicus
Поделиться:
15 декабря 2007 | 14:12
Пороки митрального клапана сердца
Митральный стеноз, как правило, имеет ревматическое происхождение. В ряде случае, у 20 % всех больных с поражением митрального клапана ревматический диагноз может отсутствовать. Митральный стеноз нередко сопровождается и митральной недостаточностью, хотя у 1/3 больных с этим пороком бывает «чистое» сужение. Женщины составляют 75% больных митральным стенозом.
05 октября 2007 | 13:10
Лечение больных с сердечной недостаточностью
Хроническая сердечная недостаточность — это синдром, развивающийся в результате различных заболеваний сердечно-сосудистой системы, приводящих к снижению насосной функции сердца, хронической гиперактивации нейрогормональных систем, и проявляющийся одышкой, сердцебиением, повышенной утомляемостью, ограничением физической активности и избыточной задержкой жидкости в организме.
10 сентября 2007 | 09:09
Если клопидогрель Плавикс
Это золотое в истинном его смысле изречение касается не только болезней, но и их осложнений. В особенности, когда речь идет о клинических вариантах атеросклероза и его наиболее тяжелой форме — атеротромбозе.
06 сентября 2007 | 17:09
Ингибиторы АПФ: особенности клинического применения
В настоящее время применяется уже около 50 препаратов группы ингибиторов АПФ. Опыт их использования при артериальной гипертонии, сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, диабетической нефрологии одновременно ставит вопросы, связанные с оптимизацией фармакотерапии.
23 августа 2007 | 01:08
Атака на бета-блокаторы?
В опубликованном в январе 2007 года кохрановском обзоре под названием «Бета-блокаторы (ББ) для артериальной гипертензии (АГ)» CS Wiysonge с соавторами сделали вывод, что имеющиеся доказательства не позволяют поддержать эти препараты как лекарственные средства первой линии терапии артериальной гипертонии.
Источник