Генетические исследования на ожирение

Метод исследования

• Пиросеквенирование

В данной панели исследуются факторы, участвующие в липидном обмене и обусловливающие генетическую предрасположенность к избыточному весу. Избыточный вес (ожирение) — избыточное накопление жира в организме и отложение его в подкожной клетчатке, сальнике и других тканях и органах. По данным прошлого года 39% людей в возрасте 18 лет и старше имеют избыточный вес (38% мужчин и 40% женщин).

Ожирение обусловлено различными факторами:

1. Дисбаланс потребляемых и затрачиваемых калорий.
2. Вторичное (симптоматическое) ожирение, обусловленное нарушением регуляции обмена веществ и аппетита из-за нарушения функции желез внутренней секреции.
3. Наследственная (генетическая) предрасположенность, обусловленная изменениями в последовательности генов, вовлеченных в метаболические пути или регулирующих аккумуляцию жира.

Наиболее значимыми и часто встречающимися наследственными дефектами, ассоциированными с избыточным весом, являются полиморфизмы в генах FTO, PPAR, PPARGC1A, PPARGC1B. .

Клиническая значимость: Генетическая предрасположенность к избыточному весу – один из весомых факторов риска развития ожирения, а как следствие, его опасных, в том числе жизнеугрожающих последствий. К таким последствиям относятся сердечно-сосудистые заболевания (атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь); сахарный диабет; нарушения менструально-овариального цикла и бесплодие; нарушения скелетно-мышечной системы. При обнаружении факторов риска развития ожирения, необходим постоянный контроль ИМТ. Диетотерапия с контролем уровня глюкозы, холестерина и триглицеридов в крови может дать очень хороший результат, снижая при этом риск развития сахарного диабета на 65%.

Показания к исследованию:

• Пациентам, страдающим ожирением или имеющим избыточный вес, высокий индекс массы тела — для подбора индивидуальной схемы коррекции веса;
• Пациентам с сахарным диабетом или с факторами риска развития сахарного диабета и/или ожирения;
• Всем, кто заботится о своем здоровье, для определения индивидуального риска набора избыточного веса;
• При выявлении биохимических изменений липидного обмена и повышении концентрации лептина;
• При разработке оптимальной схемы питания.

Пример результата исследования. Генетическая предрасположенность к избыточному весу.

Внимание!

• При необходимости по результатам исследований оформляется заключение врачом-генетиком (код услуги 181030).
• Заключение врача-генетика проводится только для услуг, выполняемых в лаборатории CMD.
• Врач-генетик описывает результат в течение 10 календарных дней после готовности генетического исследования.
• Заключение врача-генетика включает объяснение значения выявленного генотипа, возможные патогенетические механизмы, связанные с развитием тех или иных состояний, индивидуальные риски развития патологических состояний и рекомендации по предотвращению, диагностике и возможным подходам ведения пациента (по согласованию с лечащим врачом).

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

• Приём, исследование биоматериала
• Показания к назначению
• Описание

Приём и исследование биоматериала

Приём материала

• Можно сдать в отделении Гемотест
• Можно сдать анализ дома

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция в режиме реального времени

Когда нужно сдавать анализ Генетическая предрасположенность к избыточному весу (с заключением врача генетика)?

• Наличие ожирения у пациента.
• Наличие членов семьи с ожирением.
• Склонность человека к перееданию.
• Подбор индивидуальной схемы лечения ожирения.

Подробное описание исследования

Исследование проводят для выявления наследственной предрасположенности к лишнему весу. Если вовремя не обратить внимание на повышение массы тела, то это может привести ожирению — опасной, но предотвратимой болезни, приводящей к тяжелым последствиям. Своевременная диагностика может помочь предотвратить появление избыточного веса и ожирения.

Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) сообщает, что в 2016 году почти у 40% взрослых во всем мире был избыточный вес и около 13% населения страдали ожирением.

Ожирение – хроническое прогрессирующее заболевание обмена веществ, со множеством осложнений: оно повышает риск развития онкологических заболеваний, проблем с сердечно-сосудистой системой, сахарного диабета 2 типа, патологий опорно-двигательного аппарата. К ожирению приводит ряд причин, в том числе и наследственных. Понимание этих причин очень важно для подбора эффективной стратегии профилактики и лечения ожирения, однако, риск рецидива заболевания всегда остается высоким даже после успешной терапии.

Эффективнее всего в этом случае не лечить, а предотвратить заболевание. Современные методы диагностики дают возможность определить предрасположенность к развитию ожирения, не дожидаясь развития самого заболевания. Людям из группы риска стоит особенно насторожиться при появлении избыточного веса. Для оценки своего веса и рисков ожирения существует специальный показатель – индекс массы тела (ИМТ), характеризующий соотношение веса и роста человека. Если ИМТ равен или больше 25, это говорит об избыточном весе. Если ИМТ>30, ставится диагноз «ожирение».

Наследственная предрасположенность играет очень важную, но не единственную роль в развитии ожирения, она плотно связана с питанием и физической активностью пациента.

В лаборатории «Гемотест» вы можете провести комплексный анализ генов, вовлеченных в энергетический обмен, регуляцию пищевого поведения и физической активности. Мутации и нарушения работы каждого из этих генов признаны факторами риска развития диабета, атеросклероза и сердечно-сосудистых патологий, которые провоцирует избыточный вес.

Состав комплекса:

• Ген FTO: T>A rs9939609
• Ген PPARD: -87T>C rs6902123 
• Ген PPARGC1A: S482G G>A rs8192678
• Ген PPARGC1B: A203P G>C rs7732671

Использованная литература

FTO

1. Frayling TM,  Timpson NJ,  Weedon MN,  Zeggini E,  Freathy RM,  Lindgren CM,  Perry JR,  Elliott KS,  Lango H,  Rayner NW,  Shields B,  Harries LW,  Barrett JC,  Ellard S,  Groves CJ,  Knight B,  Patch AM,  Ness AR,  Ebrahim S,  Lawlor DA,  Ring SM,  Ben-Shlomo Y,  Jarvelin MR,  Sovio U,  Bennett AJ,  Melzer D,  Ferrucci L,  Loos RJ,  Barroso I,  Wareham NJ,  Karpe F,  Owen KR,  Cardon LR,  Walker M,  Hitman GA,  Palmer CN,  Doney AS,  Morris AD,  Smith GD,  Hattersley AT,  McCarthy MI. A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity. 2007 May 11;316(5826):889-94. Epub 2007 Apr 12.
2. Wellcome Trust Case Control Consortium. Genome-wide association study of 14,000 cases of seven common diseases and 3,000 shared controls. Nature. 2007 Jun 7;447(7145):661-78.
3. Zabena C,  González-Sánchez JL,  Martínez-Larrad MT,  Torres-García A,  Alvarez-Fernández-Represa J,  Corbatón-Anchuelo A,  Pérez-Barba M,  Serrano-Ríos M. The FTO obesity gene. Genotyping and gene expression analysis in morbidly obese patients. Obes Surg. 2009 Jan;19(1):87-95. doi: 10.1007/s11695-008-9727-0. Epub 2008 Oct 15.
4. Wardle J, Carnell S, Haworth CM, Farooqi IS, O’Rahilly S, Plomin R (September 2008). «Obesity associated genetic variation in FTO is associated with diminished satiety». The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 93 (9): 3640–3. doi:10.1210/jc.2008-0472.
5. Timpson NJ, Emmett PM, Frayling TM, Rogers I, Hattersley AT, McCarthy MI, Davey Smith G (October 2008). «The fat mass- and obesity-associated locus and dietary intake in children». The American Journal of Clinical Nutrition. 88 (4): 971–8. doi:10.1093/ajcn/88.4.971.
6. Haupt A, Thamer C, Staiger H, Tschritter O, Kirchhoff K, Machicao F, Häring HU, Stefan N, Fritsche A (April 2009). «Variation in the FTO gene influences food intake but not energy expenditure». Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes. 117 (4): 194–7. doi:10.1055/s-0028-1087176.
7. Wardle J, Llewellyn C, Sanderson S, Plomin R (January 2009). «The FTO gene and measured food intake in children». International Journal of Obesity. 33 (1): 42–5. doi:10.1038/ijo.2008.174.
8. Cecil JE, Tavendale R, Watt P, Hetherington MM, Palmer CN (December 2008). «An obesity-associated FTO gene variant and increased energy intake in children». The New England Journal of Medicine. 359(24): 2558–66. doi:10.1056/NEJMoa0803839

PPARD: -87T>C

1. Association of the T+294C polymorphism in PPAR δ with low HDL cholesterol and
2. coronary heart disease risk in women
3. Andrulionyte L, Peltola P, Chiasson JL, Laakso M; Single nucleotide polymorphisms of PPARD in combination with the Gly482Ser substitution of PGC-1A and the Pro12Ala substitution of PPARG2 predict the conversion from impaired glucose tolerance to type 2 diabetes: the STOP-NIDDM trial. Diabetes. 2006 Jul;55(7):2148-52.
4. Cresci S. PPAR Genomics and Pharmacogenomics: Implications for Cardiovascular Disease. PPAR Res. 2008;2008:374549. Doi.

PPARGC1A: Gly482Ser

1. Расин М.С. Липиды, воспаление и патология человека: роль рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом. Международный эндокринологический журнал 5 (53) 2013.
2. Цебржинский О.И., Козырев А.В., Ахметов И.И. Гены семейства ядерных рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом и предрасположенность к занятиям академической греблей. Журнал Ученые записки университета имени П.Ф. Лесгафта, 1 (71) 2011, 09 февраля 2011, 54-58.
3. Stefan N, Thamer C, Staiger H, Machicao F, Machann J, Schick F, Venter C, Niess A, Laakso M, Fritsche A, Häring HU.Genetic variations in PPARD and PPARGC1A determine mitochondrial function and change in aerobic physical fitness and insulin sensitivity during lifestyle intervention. J Clin Endocrinol Metab. 2007 May;92(5):1827-33. Epub 2007 Feb 27.

PPARGC1B: Ala203Pro

1. Andersen G, Wegner L, Yanagisawa K, Rose CS, Lin J, Glümer C, Drivsholm T, Borch-Johnsen K, Jørgensen T, Hansen T, Spiegelman BM, Pedersen O. Evidence of an association between genetic variation of the coactivator PGC-1beta and obesity. J Med Genet. 2005 May;42(5):402-7.
2. Информационный бюллетень ВОЗ: Ожирение и избыточный вес https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight

• Подготовка к исследованию
• Противопоказания и ограничения

Подготовка к исследованию

1. Кровь сдают утром натощак (после последнего приема пищи должно пройти как минимум 8 часов). Вечером накануне поужинайте легкой нежирной пищей, иначе результаты исследования могут исказиться. Между последним приемом пищи и сдачей крови можно пить немного негазированной воды.
2. За 2 часа до сдачи крови на анализ нельзя курить, пить кофе и чай, а также фруктовые соки. Допустимо употребление небольшого количества негазированной воды.
3. В течение 24 часов до анализа крови нельзя употреблять алкоголь и лекарственные препараты (по согласованию с лечащим врачом). Также избегайте интенсивных физических нагрузок.
4. Частота сердцебиения во время забора крови должна быть нормальной. За 1 час до исследования избегайте психоэмоционального напряжения, физического напряжения, такого как быстрый подъем по лестнице, бег. Желательно прийти в отделение лаборатории заблаговременно и в течение 10-15 минут до сдачи крови спокойно посидеть.
5. Не сдавайте кровь сразу после физиотерапевтических процедур, массажа, инструментальных обследований, таких как УЗИ и рентген. Это может повлиять на показатели крови и исказить результаты исследования.
6. Если вы контролируете лабораторные показатели в динамике, постарайтесь сдавать каждый анализ в одно и то же время при одинаковых условиях. Так результат будет достовернее.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

• Интерпретация результата
• Референсные значения
• Аналитические показатели

Интерпретация результата

Интерпретация результатов проводится врачом для каждого случая отдельно. Учитывается индивидуальный вклад отдельных мутаций в клинические проявления ожирения и суммарное влияние разных мутаций на причины развития заболевания, прогноз течения заболевания и клинические рекомендации для больного.

Референсные значения

• FTO: T>A rs9939609 Мутация не обнаружена
• PPARD: -87T>C rs6902123 Мутация не обнаружена
• PPARGC1A: S482G G>A rs8192678 Мутация не обнаружена
• PPARGC1B: A203P G>C rs7732671 Мутация не обнаружена

Аналитические показатели

Количество анализируемой ДНК должно составлять не менее 1,0 нг.