Лишний вес и сперматозоиды
Содержание статьи
Влияние ожирения на мужскую фертильность
Взаимосвязь ожирения и бесплодия у женщин давно известна, изучена и доказана. При этом на мужское ожирение внимание обратили намного позже и, как оказалось, оно тоже способно оказывать определенное влияние на фертильность. В некоторых случаях ожирение мужчин представляет собой лишь одну из причин бесплодия, в других является ключевой проблемой бездетности пары.
Немного общей информации об ожирении
Ожирение — это заболевание системы обмена веществ в организме, характеризующееся избыточным накоплением жира. Основной причиной считается излишнее употребление в пищу жирных или слишком калорийных продуктов. Для того чтобы понять, имеется ли ожирение, нужно высчитать индекс массы тела (ИМТ): рост в метрах возвести в квадрат, затем вес в килограммах разделить на полученное число. Конечный показатель и есть ИМТ. Если эта цифра равняется или больше 30, то ожирение уже реально, и стоит всерьез задуматься о похудении.
Человек, страдающий от ожирения, может быть предрасположен к целому ряду серьезных нарушений здоровья:
- сердечно-сосудистые заболевания,
- сахарный диабет,
- болезни печени и желчного пузыря,
- синдром остановки дыхания во время сна (апноэ) и многое другое.
Из всех известных случаев ожирения только 1% развивается из-за различных заболеваний или нарушений в организме, причиной остальных 99% является неправильное питание.
Достоверно установлено, что при ожирении в организме мужчины образуется значительно меньше нормальных сперматозоидов, чем у мужчин со средним весом. Но каким же все-таки образом лишний вес способен стать причиной ослабления оплодотворяющей способности спермы? Попробуем рассмотреть проблему немного подробнее.
Существующие теории о том, как связаны ожирение и бесплодие
Влияние ожирения у мужчин на возможность иметь детей исследовано учеными многих стран, и все они сходятся в одном — ожирение способно существенно снизить способность мужчины стать отцом. Однако в остальном возникают разногласия и, соответственно, различия в теориях о том, каким образом лишний вес приводит к бесплодию.
- Теория №1:
- В подкожно-жировой клетчатке происходит выработка женского гормона эстрогена. Чем больше накапливается жира в организме мужчины, тем больше вырабатывается эстрогена, что приводит к снижению уровня тестостерона и некоторому увеличению количества пролактина. В связи с преобладанием в мужском организме женских гормонов нарушается и подавляется физиологический процесс сперматогенеза, ослабляется половое влечение и потенция. При длительном воздействии эстрогены способны даже привести к атрофии яичек и увеличению молочных желез.
- Теория №2:
- При ожирении у мужчины в паху откладывается очень большое количество жира, который не дает мошонке находиться в нормальной температуре (не выше 35 градусов). Из-за сильного нагревания яичек созревание сперматозоидов подавляется либо происходит в аномальных условиях, в результате чего они оказываются неспособны оплодотворить яйцеклетку.
- Теория №3:
- Если верить этой теории, то причиной бесплодия при ожирении является не само ожирение, а сидячий образ жизни, что в сочетании с отсутствием физической активности и приводит к ухудшению качества спермы и уменьшению в ней достаточного количества здоровых полноценных сперматозоидов.
Некоторые данные из различных исследований ученых:
-
Мужчины с ИМТ меньше 25 имеют эякуляцию немного больших объемов с содержанием в ней в несколько раз больше способных к оплодотворению нормальных сперматозоидов, чем мужчины с избыточным весом.
- Чем выше становится ИМТ, тем все больше возникает дефектов в составе и характеристиках спермы, таких как общее число сперматозоидов, количество прогрессивно подвижных сперматозоидов, вязкость и время разжижения эякулята.
- При похудении мужчины и избавлении от жировых отложений качество спермы обычно улучшается.
- Возможной причиной бесплодия при ожирении может быть повреждение ДНК при выработке сперматозоидов в неблагоприятных условиях.
- Повышенный ИМТ увеличивает риск возникновения бесплодия в несколько раз вне зависимости от возраста и влияния других факторов (алкоголь, сигареты, химикаты и др.)
- В некоторых случаях обнаруживается связь высокого процента жира в организме с нарушениями в количестве белков, обеспечивающих нормальную вязкость, подвижность и функциональность спермы.
Таким образом, можно подвести итог, что на качество, количество и другие характеристики спермы могут повлиять:
- нарушенный гормональный баланс в организме мужчины;
- чрезмерное нагревание яичек из-за жировых отложений;
- сидячий и малоактивный образ жизни.
Хотя до конца и неизвестно, один из этих факторов или их совокупность является главной причиной бесплодия у мужчин с избыточным весом, но однозначно понятно то, что ожирение оказывает негативное воздействие на репродуктивную систему мужчины и для восстановления оплодотворяющей способности требуется снижение веса.
Источник
Влияние ожирения на частоту получения сперматозоидов, качество ранних эмбрионов и клинические исходы у мужчин с НОА при лечении методом ТЕСА/ИКСИ
Исследование, проведенное специалистами из Чжэнчжоуского Университета показало, что ожирение очевидно не влияет на частоту извлечения сперматозоидов, качество ранних эмбрионов и клинические исходы у бесплодных мужчин с необструктивной азооспермией, проходящих циклы ТЕСА/ИКСИ. Хотя у них отмечаются более низкий уровень тестостерона и более высокий уровень эстрадиола в сравнении с пациентами, имеющими нормальный вес. Работа была опубликована в журнале Andrologia.
Необструктивная азооспермия (НОА) диагностируется примерно у 60% мужчин с азооспермией. Несмотря на отсутствие сперматозоидов в эякуляте, некоторые пациенты с НОА могут зачать благодаря процедуре ЭКО/ИКСИ. Для получения сперматозоидов для интрацитоплазматической инъекции используется малотравматичная операция — чрескожная аспирация сперматозоидов из ткани яичка (ТЕСА). Однако различные факторы могут повлиять на частоту извлечения сперматозоидов и клинические исходы у пациентов.
Так, некоторые исследования показали, что частота получения сперматозоидов у мужчин с НОА связана с объемом яичек и уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). В других исследованиях сообщалось, что гистология яичек влияет на частоту извлечения сперматозоидов и показатели оплодотворения, но не на частоту наступления беременности и живорождения у пациентов с НОА после ИКСИ.
По мнению ряда авторов, рост заболеваемости ожирением является одной из причин ухудшения семиологических показателей и возрастания частоты мужского бесплодия. Увеличение индекса массы тела (ИМТ) у мужчин связано со снижением уровней ГСПГ, тестостерона, повышением уровня эстрогена, снижением концентрации и увеличением индекса фрагментации сперматозоидов. Хотя корреляция между ожирением и низким качеством спермы остается недоказанной. Кроме того, спорным остается вопрос о влиянии избыточного веса на эффективность применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Например, одно обсервационное исследование показало, что ИМТ отца оказывает большее влияние на качество эмбрионов и результаты ЭКО/ИКСИ, чем параметры эякулята. Другие исследования не выявили корреляции между отцовским ИМТ и частотой оплодотворения, качеством эмбрионов, наступлением беременности и живорождением у пар, применявших ВРТ.
В новом исследовании китайские специалисты оценили влияние ИМТ на частоту извлечения сперматозоидов, качество ранних эмбрионов и клинические исходы у пациентов с НОА, перенесших ТЕСА/ИКСИ.
Для этого они изучили данные 3005 мужчин с НОА из бесплодных пар, проходивших лечение в период с янв. 2010 г. по июнь 2017 г. Из них нормальный вес (ИМТ < 25 кг/м²) имели 1585 мужчин, избыточный (ИМТ 25-29,99 кг/м²) — 847, ожирение (ИМТ ≥ 30 кг/м²) — 573.
По результатам анализа, авторы не обнаружили значимой связи между ИМТ и подвижностью или частотой получения сперматозоидов (которая составила 22,4%, 24,3% и 25,1% в группе с нормальным, избыточным весом и ожирением соответственно). Среди 705 мужчин, прошедших циклы ТЕСА/ИКСИ, у пациентов с ожирением отмечался более низкий уровень тестостерона и более высокий уровень эстрадиола, чем у пациентов с нормальной и избыточной массой тела. Однако существенной разницы в уровнях других гормонов (фолликулостимулирующего, лютеинизирующего и пролактина) между группами не наблюдалось.
Высокий ИМТ также не влиял на параметры спермы, качество эмбрионов и клинические исходы у пациентов, получивших лечение методом ТЕСА/ИКСИ.
Источник: Li F, Yang Q, Shi H, Xin H, Luo X, Sun Y. Effects of obesity on sperm retrieval, early embryo quality and clinical outcomes in men with nonobstructive azoospermia undergoing testicular sperm aspiration-intracytoplasmic sperm injection cycles. Andrologia. 2019;51(6):e13265. doi:10.1111/and.13265.
Источник
Ожирение и бесплодие
Ожирение — это заболевание, которое характеризуется превышением нормы массы тела. Такое состояние опасно для здоровья, так как в целом повышает нагрузку на сердце, может стать причиной повышенной утомляемости и нередко ведет к проблемам с пищеварением. Одним из побочных явлений ожирения является бесплодие.
Развиться подобное состояние может как у женщин, так и у мужчин. Проблема проявляется по-разному, зависит от степени ожирения и сопутствующих патологий.
Индекс массы тела
ИМТ, или индекс массы тела — это классификация степеней ожирения, предложенная Всемирной организацией здравоохранения в 1997 году. Предложены следующие категории:
- Норма — ИМТ от 18,5 до 24,9. Этот показатель говорит об оптимальном весе тела.
- ИМТ больше 29,9 — избыток веса, риск ожирения.
- От 30 до 34,9 — говорит о I стадии ожирения.
- От 35 до 39,9 — II степень ожирения.
- От 40 — сигнализирует об ожирении III степени.
Области распределения жировых отложений
Кроме индекса массы тела, важное значение имеются и зоны, в которых располагаются жировые отложения. Выделяют следующие типы:
- Абдоминальный (андроидный). Жир чаще всего находится в области живота. Такой тип наиболее опасный, так как жировые ткани скапливаются вокруг органов, что приводит к начальной дестабилизации АД и сахарному диабету. Существенно возрастают риски патологий сердечно-сосудистой системы. Отдельно выделяют нижнее абдоминальное ожирение, при котором жир скапливается в области ягодиц и бедер. В этом случае возрастает влияние на позвоночные диски и крупные суставы.
- Промежуточный (смешанный). В этом случае жировые отложения равномерно распределяются по всему телу.
Причины ожирения
Патология имеет различные причины возникновения. Чаще всего спровоцировать подобное состояние могут следующие факторы:
- употребление сладких газированных напитков;
- низкаяя двигательная активность;
- преобладание сахара в рационе;
- ряд генетических отклонений;
- сниженный метаболизм;
- хроническое недосыпание;
- сильный стресс;
- наличие гипотиреоза и других отклонений в работе щитовидки;
- прием определенных психотропных препаратов;
- употребление сверх нормы углеводной пищи;
- расстройствапищевого поведения.
Ожирение у женщин
При подозрении у пациентки бесплодия назначается ряд анализов и диагностических процедур, направленных на выявление состояния здоровья. Если у женщины определены высокие показатели ИМТ, необходимо обследование на определение причин лишнего веса.
Избыточная масса тела в большинстве случаев негативно влияет на способность к зачатию. В случае наступления беременности ожирение может спровоцировать риск ее преждевременного прерывания и ряд осложнений в развитии плода.
Бесплодие при ожирении чаще всего вызвано отсутствием овуляций. Избыточный вес практически всегда приводит к нарушениям менструального цикла, что ведет к проблемам с созреванием яйцеклетки. В результате естественное зачатие ребенка становится невозможным.
Еще одна причина бесплодия при ожирении заключается в гормональных изменениях в организме. Чаще всего у пациентки с избыточным весом присутствуют нарушения гормонального фона, что ведет к ряду серьезных осложнений для всего организма.
Ожирение у женщины может спровоцировать следующие осложнения:
- Развитие поликистоза яичников. Наличие такого синдрома приводит к появлению эндокринного бесплодия.
- Неправильная выработка гормонов щитовидной железы. В этом случае избыточная масса тела вызвана гипотиреозом, что в конечном итоге приводит к снижению фертильности.
- Сахарный диабет. При появлении сахарного диабета второго типа в организме женщины происходят серьезные нарушения углеводного обмена.
Лечение бесплодия в этом случае заключается в устранении лишнего веса. Чаще всего необходима гормональная или другая медикаментозная терапия.
Ожирение и бесплодие у мужчин
У мужчин избыточная масса тела может привести к нежизнеспособности спермы. В результате зачатие ребенка естественным путем станет невозможным.
В мужском организме при наличии лишнего веса в большом количестве начинает синтезироваться эстроген. Большое количество этого гормона подавляет сперматогенез и делает сперматозоиды малоподвижными. Помимо этого, у пациента наблюдается следующее:
- снижение либидо;
- увеличение груди (гинекомастия);
- атрофия яичек.
У мужчин ожирение часто проявляется не только на животе, но и на других частях тела. Особую опасность представляют жировые отложения на ногах. Это может спровоцировать перегрев яичек, что ведет к снижению числа сперматозоидов.
Что происходит в организме мужчины при избыточном весе?
- Снижается количество эякулята (по сравнению с нормой).
- Понижается количество подвижных сперматозоидов (даже при сохранении нормального количества спермы, бесплодие возникает в результате ухудшения морфологии эякулята).
- Из-за высокого содержания жира в организме нарушается количественное содержание белков, отвечающих за вязкость спермы.
Для восстановления фертильности в большинстве случаев достаточно снижения массы тела. Также мужчине может назначаться гормональная терапия, которая позволяет восстановить работу эндокринной системы.
Врачи нашей Международной клиники Гемостаза всегда готовы помочь вам в борьбе с бесплодием, независимо от того, какие причины вызвали подобное состояние. Мы гарантируем доступные цены, точную диагностику и грамотное лечение вашей проблемы.
Будем ждать вас на приеме в нашем медицинском центре в Москве. Записывайтесь к нам при помощи онлайн-формы на сайте или по телефону: +7 (495) 106-91-83.
Источник
Новости
Новости о медицине
и здоровом образе жизни
новость 05.10.2017
Лишний вес ухудшает качество спермы
Но похудение возвращает все к норме.
Согласно результатам нового исследования, количество спермотозаидов уменьшается с набором лишнего веса.
Индийские ученые обследовали 1200 мужчин и выявили взаимосвязь между лишним весом и уменьшением количества и концентрации сперматозоидов.
Кроме того, ухудшалась и подвижность сперматозоидов. Были выявлены и другие дефекты. Низкое качестве спермы снижает фертильность и шансы на оплодотворение.
По словам доктора Готтумуккала Ачюта Рама Раху из клиники экстракорпорального оплодотворения в Вишакхапатнам, давно известно, что полным женщинам сложнее забеременеть. Это исследование доказало, что ожирение у мужчин так же может снизить шанс зачатия.
«Ожирение у родителей оказывает негативное влияние на здоровье эмбриона, процесс беременности и родов», — объясняет он.
Тем не менее пока непонятно, как именно ожирение влияет на качество спермы.
Ученые продолжили исследование чтобы понять, повлияет ли похудение на качество спермы.
По словам Рама Раху, несмотря на то, что исследование продолжается, первые результаты вселяют надежду.
Один из американских экспертов заявил, что результаты могут быть актуальны для США.
По словам доктора Авнера Хершлага из Нью-Йорка, в США около трети мужчин страдают ожирением.
Даже не смотря на обилие новых диет и вариантов тренировок, американцы все толстеют и толстеют. Около 17% детей и подростков в США уже страдают ожирением.
«С ростом числа людей с ожирением мы заметили тренд на снижение качества спермы», -говорит Хершлаг. «Выводы в этом исследовании, хоть оно и не связано с бесплодием, подтверждают тревожную тенденцию».
Недавние исследования выявили взаимосвязь между резким снижением веса после бариатрической операции и уменьшением количества спермы.
Доктор Хершлаг советует мужчинам не толстеть. «Фастфуд и чрезмерное количество алкоголя заставляют чувствовать дискомфорт и повышают риск возникновения диабета, болезней сосудистой системы и сердца, которые сокращают жизнь и уменьшают шансы на отцовство».
В ходе исследования Рама Раху и его коллеги использовали компьютерный анализ для изучения спермы 1 285 мужчин.
Они обнаружили, что у мужчин с ожирением меньше спермы, она менее концентрированная, а сперматозоиды менее подвижные по сравнению со сперматозоидами мужчин с нормальным весом.
Более того, сперма мужчин с ожирением имеет более низкое качество. Дефекты касаются головок сперматозоидов: они слишком тонкие или грушевидные.
По мнению ученых, все нарушения могут привести к сложностям при оплодотворении, как естественным путем, так и через ЭКО. Однако, исследование не доказало причинно-следственную связь между качеством спермы и ожирением.
Рама Раху говорит, что это первое исследование нарушений спермы у мужчин с ожирением, сделанное с помощью компьютерного анализа. Результаты были опубликованы 19 сентября на сайте журнала Andrologia.
Он считает, что компьютерные анализы можно делать до процедуры ЭКО.
Доктор Нахум Катловитц, уролог из Нью-Йорка, отмечает, что влияние ожирения на сперму — одна из причин, по которой американцы должны бороться с эпидемией ожирения.
Предположение о том, что лишний вес ухудшает качество спермы, были давно, говорит он. «Нет сомнений, что мы должны принять эту информацию во внимание, и говорить пациентам о необходимости следить за объемом талии», — считает Катловиц.
Источник: https://www.webmd.com/diet/obesity/news/20170920/as-mens-weight-rises-sperm-health-may-fall
Источник
Роль ожирения в развитии репродуктивных нарушений и возможности преодоления рисков
В обзоре рассмотрены неблагоприятные эффекты ожирения в отношении репродуктивной функции, данные исследований по изучению механизмов их развития и по профилактике бесплодия и негативных исходов беременности путем коррекции массы тела и преодоления инсулинорезистентности.
Введение
В настоящее время общепризнанно, что ожирение является хроническим заболеванием, гетерогенным по этиологии и клиническим проявлениям. В России, согласно докладу «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2016 г.», 59% женщин имеют ожирение и избыточную массу тела, а 28,5% — ожирение [1]. Ожирение ассоциировано со многими негативными последствиями, в т. ч. с проблемами со здоровьем, социальными, психологическими, демографическими проблемами. Это связано с повышением риска сахарного диабета (СД), артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца, остеоартрита и различных злокачественных новообразований, особенно рака эндометрия, молочной железы и толстой кишки. Ожирение также играет важную роль в развитии репродуктивных расстройств, особенно у женщин, что обусловлено ановуляцией, менструальными расстройствами, бесплодием, трудностями при проведении вспомогательной репродуктивной терапии, увеличением риска прерывания и различных осложнений беременности и неблагоприятных исходов беременности и родов [2-5].
Связь между ожирением и репродуктивной функцией известна уже много лет и остается актуальным вопросом для исследований [6, 7]. В патогенезе репродуктивных расстройств у женщин с ожирением лежат различные механизмы: нарушение секреции гонадотропинов; инсулинорезистентность и гиперинсулинемия, которые приводят к гиперандрогении; уменьшение уровней глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), соматотропного гормона (СТГ), инсулиноподобного ростового фактора (ИРФ); увеличение уровня лептина; нарушение нейрорегуляции оси гипоталамус — гипофиз — гонады (ГГГ); изменения в гомеостазе эндометрия [2, 8-11]. Эти изменения могут объяснить нарушения овуляторной функции и, следовательно, репродуктивного здоровья.
В связи с нарушением имплантации и течения беременности, увеличением риска прерывания беременности, а также осложнениями со стороны матери и плода женщины с ожирением имеют более низкий шанс родить здорового ребенка [5].
Негативное влияние ожирения проявляется у женщин как при естественной беременности, так и при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): снижение возможности наступления беременности, увеличение риска ее самопроизвольного прерывания, а также увеличение риска осложнений при беременности, ухудшение показателей рождаемости [12].
Патогенез репродуктивных нарушений при ожирении
Как известно, жировая ткань делится на белую и бурую. Белая жировая ткань является многофункциональным органом и хранилищем энергии. Это также важный эндокринный орган, который регулирует энергетический гомеостаз и метаболизм путем секреции адипокинов. Адипокины играют важную роль в регулировании ряда физиологических процессов, таких как репродуктивная функция, иммунный ответ, метаболизм глюкозы и липидов. Адипокины являются сигнальными молекулами, и нарушение их синтеза и секреции может приводить к развитию воспаления, аномальной клеточной сигнализации и, следовательно, ухудшать клеточный метаболизм и функцию. Хорошо известно, что избыток или дефицит белой жировой ткани приводит к нарушениям полового созревания, пубертатным расстройствам, расстройствам фертильности [13]. Известно также, что накопленная энергия необходима для нормальной функции репродуктивной системы, включая развитие пубертата, производство репродуктивных гормонов и гамет, а также для поддержания беременности и кормления грудью. Однако чрезмерное накопление жировой ткани вызывает репродуктивные нарушения.
Избыток жировой ткани у женщин усугубляет проявления синдрома поликистозных яичников (СПКЯ), ановуляции и может способствовать развитию нарушения гипоталамической регуляции синтеза половых гормонов [14]. У пациентов с СПКЯ отмечается повышение такого адипокина, как фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-α), а уровень адипонектина, который считается «полезным» адипокином, снижается. Показано, что аномальные уровни адипокинов ассоциированы с инсулинорезистентностью и сахарным диабетом 2 типа. Действие гиперинсулинемии на инсулиноподобный фактор роста-1 (ИРФ-1) является одним из механизмов, ведущих к гиперандрогении. ИРФ-1 секретируется тканями яичника, и его рецепторы представлены в яичнике. Инсулин может связываться с рецепторами ИРФ-1 так же, как и с собственными рецепторами. Инсулин уменьшает продукцию ИРФ-связывающего протеина-1 в печени, т. е. увеличивает биоактивную фракцию ИРФ-1 [15]. Гиперинсулинемия играет важную роль в синтезе андрогенов яичников, который происходит под влиянием лютеинизирующего гормона, инсулина и синергичного ему по своему действию ИФР-1, активирующих фермент Р450с17а, участвующий в синтезе тестостерона из предшественников. Инсулин также способен подавлять продукцию ГСПГ, вследствие чего повышается концентрация свободных андрогенов. В итоге развивается состояние, характеризующееся гиперандрогенией и ановуляцией.
Таким образом, ожирение сопровождается увеличением концентрации свободных фракций эстрогенов и андрогенов, повышением продукции и изменением метаболизма эстрогенов с возрастанием соотношения эстрон/эстрадиол. Избыток эстрогенов по механизму положительной обратной связи способствует повышенному высвобождению биологически активного лютеинизирующего гормона (ЛГ), который стимулирует продукцию андрогенов в строме яичников. Последние являются субстратом для последующей ароматизации в адипоцитах с превращением их в эстрогены. На этом замыкается «порочный круг». Стимулирующее действие фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) на производство эстрадиола и прогестерона увеличивается под влиянием инсулина. Это продемонстрировано у женщин с СПКЯ и резистентностью к инсулину. Инсулиновые рецепторы были идентифицированы в яичниках человека (в стромальной ткани яичников здоровых женщин, женщин с СПКЯ, в фолликулярной ткани и клетках гранулезы). Инсулин, действуя синергично с ФСГ, стимулирует ароматазную активность в культуре клеток гранулезы и таким образом увеличивают синтез эстрадиола. Кроме того, они приводят к повышению концентрации рецепторов ЛГ и, следовательно, усиливают ЛГ-зависимый синтез андростендиона тека- и стромальными клетками. Таким образом, в развивающемся фолликуле нарушается соотношение уровней эстрогенов и андрогенов.
ЛГ также ингибирует дальнейший митоз и окончательную дифференцировку клеток гранулезы в преовуляторном фолликуле [16]. Действие ЛГ на клетки гранулезы усиливается у пациентов с СПКЯ при наличии гиперинсулинемии. Возрастающая концентрация андрогенов в яичнике под действием инсулина вызывает атрезию фолликулов, что приводит к постепенной элиминации эстроген- и прогестерон-продуцирующих клеток гранулезы, которые прогрессивно замещаются андроген-продуцирующей тканью (тека-клетки, строма) [17].
Исследования показали увеличение времени, необходимого для достижения спонтанной беременности, и уменьшение частоты наступления беременности у женщин с ожирением, в т. ч. у женщин с ожирением, имеющих регулярные овуляторные циклы [18]. В нескольких исследованиях установлено, что риск бесплодия в 3 раза выше у женщин, страдающих ожирением, чем у женщин, не страдающих ожирением [19], и их фертильность, по-видимому, нарушается как в естественных, так и в поддерживаемых циклах [12]. Было показано, что вероятность наступления беременности уменьшается на 5% на каждую единицу ИМТ, превышающую 29 кг/м2 [20]. Существенный вклад в данное осложнение вносит дисфункция эндометрия при ожирении в результате инсулинорезистентности и липотоксичности. Большинство исследований показывают увеличение распространенности самопроизвольного прерывания беременности при ожирении как в естественных условиях, так и при ВРТ [21]. Систематический обзор и метаанализ 44 когортных исследований продемонстрировали, что даже умеренное повышение ИМТ матери приводит к увеличению риска внутриутробной гибели плода, мертворождения и смертности новорожденных. На каждые 5 кг/м2 свыше идеального ИМТ матери повышался относительный риск: внутриутробной гибели — 1,21 (95% ДИ 1,09-1,35; 7 исследований); мертворождения — 1,24 (95% ДИ 1,18-1,30; 18 исследований); перинатальной смертности — 1,16 (95% CI 1,00-1,35; 11 исследований); неонатальной гибели — 1,15 (95% ДИ 1,07-1,23; 12 исследований); смертности новорожденных — 1,18 (95% ДИ 1,09-1,28; 4 исследования) [12].
Таким образом, недавние исследования и метаанализы показали, что ожирение оказывает неблагоприятное воздействие на результаты использования ВРТ, включая индукцию овуляции и лечение методами экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) или интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ). Ожирение снижает частоту наступления беременности, показатели рождаемости и увеличивает показатели самопроизвольного прерывания беременности в циклах лечения.
Снижение массы тела в этой группе женщин приводит к улучшению репродуктивных результатов, включая рождаемость. Выявлено, что даже небольшая потеря веса в группе женщин с ожирением, бесплодием и ановуляцией может приводить к улучшению овуляции, частоты наступления беременности и улучшению ее исходов [22]. Согласно рекомендациям Британского национального института здоровья (NICE) от 2014 г., женщинам с избыточным весом рекомендовано снизить вес на 5-10% в течение 3-6 мес. перед наступлением беременности, данная резолюция была поддержана 22 европейскими странами [23].
Лечение и профилактика репродуктивных нарушений при ожирении
Cнижение веса является «золотым стандартом» лечения женщин с повышенным ИМТ при подготовке к беременности [24]. Потеря веса должна быть в первую очередь предложена женщинам с ановуляцией при избыточном весе и ожирении. Важно определить, каким пациенткам показаны потеря веса и интервал между потерей веса и началом программы ВРТ. Однако необходимо учитывать возможное снижение фертильности в связи с увеличением возраста пациентки, если снижение веса будет продолжаться в течение длительного времени; соответственно, лечение при помощи ВРТ не следует откладывать на слишком длительный срок. Кроме того, у большинства женщин с избыточным весом и ожирением партнер также зачастую имеет избыточный вес или ожирение, что в свою очередь является фактором, негативно влияющим на фертильность у мужчин. В исследованиях показано, что при потере веса у мужчин с ожирением значимо увеличиваются общее количество сперматозоидов и процент сперматозоидов с нормальной морфологией [25]. Многие центры репродукции имеют протокол инициирования терапии ВРТ; однако не существует рекомендаций, основанных на фактических данных, относительно лечения бесплодия в случаях избыточной массы тела и ожирения. Снижение массы тела даже на 5% клинически значимо и приводит к улучшению биохимических показателей: снижению базального уровня инсулина и биодоступной фракции андрогенов, увеличению уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПГ; секс-стероид-связывающий глобулин), что позволяет в течение 6 мес. добиться восстановления овуляции у 55-80% пациенток [26]. При выраженном ожирении приемлемым параметром снижения массы тела на этапе прегравидарной подготовки являются 10% от исходной массы тела.
Программа снижения веса у женщин с ожирением на прегравидарном этапе может включать в себя изменения в характере питания, физической активности, поведенческую терапию, фармакотерапию, а также бариатрическую хирургию при необходимости.
Питание должно включать все основные группы пищевых продуктов. Одним из важнейших направлений диетотерапии является оптимизация жирнокислотного состава рациона питания. Универсальным компонентом программ по снижению веса является мониторинг съеденной пищи в виде пищевого дневника, в котором также отмечается ежедневная физическая активность. Физическая активность подразумевает любую работу, совершаемую скелетными мышцами и приводящую к затрате энергии сверх уровня, характерного для состояния покоя. Интенсивность и тип нагрузки зависят от состояния пациента, наличия осложнений и подбираются индивидуально. Однако во многих исследованиях отмечается низкая приверженность пациентов диетотерапии и рекомендациям по изменению образа жизни. Применение медикаментозной терапии облегчает соблюдение рекомендаций по питанию и способствует более быстрому и интенсивному снижению массы тела, а также помогает удержать достигнутые результаты и предотвратить развитие рецидива [24]. В настоящее время на территории Российской Федерации зарегистрированы следующие препараты для лечения ожирения:
Препараты периферического действия, влияющие на способность организма усваивать из пищи определенные питательные вещества (на основе орлистата).
Препараты центрального действия, влияющие на пищевое поведение человека, ускоряющие и продлевающие чувство насыщения и оптимизирующие термогенез (на основе сибутрамина).
Препараты, которые регулируют аппетит с помощью усиления чувства наполнения желудка и насыщения, одновременно ослабляя чувство голода и уменьшая предполагаемое потребление пищи, — аналоги человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (на основе лираглутида).
Коррекция веса при наличии нарушений репродуктивной функции должна проводиться с учетом изложенных выше особенностей патогенеза, т. е. влиять как на липотоксичность, так и на инсулинорезистентность. Поэтому патогенетически обоснованным является использование сибутрамина, который, ингибируя обратный нейрональный захват серотонина и норадреналина, оказывает влияние на обе стороны энергетического баланса: на поступление и расход энергии, способствует изменению пищевого поведения, повышает активность центральных серотониновых 5-НТ-рецепторов и адренорецепторов, что приводит к увеличению чувства насыщения и снижению потребности в пище, а также увеличению термопродукции. Крайне важно, что снижение массы тела сопровождается увеличением концентрации в сыворотке крови ЛПВП и понижением количества триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП и мочевой кислоты. В результате пациенты, принимающие сибутрамин, легче и быстрее теряют лишние килограммы. В России зарегистрирован и рекомендован к применению лекарственный препарат Редуксин® (сибутрамин + микрокристаллическая целлюлоза), эффективность и безопасность которого оценивались в целом ряде исследований, а также в масштабных всероссийских наблюдательных неинтервенционных программах мониторинга безопасности снижения веса при терапии больных с алиментарным ожирением в клинической практике «ВЕСНА» и «ПРИМАВЕРА». Это крупнейшие исследования из всех наблюдательных исследований, проводившихся в России. В программах участвовало более 3300 специалистов, количество наблюдаемых пациентов превысило 130 тыс. человек.
В гинекологической практике важность снижения массы тела до беременности была подтверждена в исследовании, сравнивающем исходы беременности у женщин с метаболическим синдромом, которым на этапе подготовки к беременности не проводилась или проводилась коррекция массы тела с применением препарата Редуксин® [27]. В группе, принимавшей Редуксин®, отмечено снижение массы тела у пациенток на этапе подготовки к беременности на 3-15 кг. На гестационном этапе выявлено статистически значимое снижение частоты преэклампсии в 2 раза (с 63,3 до 32,0%), плацентарной недостаточности — в 1,5 раза (с 54,3 до 36,1%) в сравнении с аналогичными показателями экспериментальной группы. Таким образом, выявлено, что терапия, направленная на регуляцию пищевого поведения и снижение массы тела у пациенток с метаболическим синдромом, с применением препарата Редуксин® способствует улучшению исходов родов для матери и плода.
В случае наличия у готовящейся к беременности паци-
ентки сочетания ожирения с предиабетическими стадиями нарушений углеводного обмена целесообразно использовать комбинацию сибутрамина с метформином с целью более эффективной коррекции веса и метаболических нарушений. В нашей стране за последние годы проведено несколько исследований, оценивающих влияние медикаментозной терапии ожирения на показатели фертильности. Одно из исследований оценивало влияние комбинации сибутрамин/метформин (Редуксин®Мет) на уровень антимюллерова гормона (АМГ) в терапии СПКЯ у женщин с метаболическим синдромом [28]. При применении данной комбинации отмечено, по сравнению с группой, получающей монотерапию метформином по 850 мг 2 р./сут., и группой изменения образа жизни, уменьшение ИМТ на 8,4% против
5,8 и 6% соответственно, снижение уровня АМГ на 39% в сравнении с 15% и отсутствием результата соответственно. Это позволяет сделать вывод о том, что данная терапия более эффективно, чем монотерапия метформином, уменьшает о?