Ожирение этиология патогенез проявления

Ожирение. – увеличение массы тела на 10% и более от максимальной по росту, возрасту и полу за счет жировой ткани.

Избыток на 10-25% — I степень. 26-49% — II степень. 50-99% — III. >100% — IV степень.

Эпидемиология. По оценкам ВОЗ, более миллиарда человек на планете имеют лишний вес, зарегистрировано более 300 млн. больных ожирением. При этом 30 млн. детей и подростков характеризуются наличием избыточной массы тела и 15 млн. имеют ожирение. В РФ распространенность избыточной массы тела у детей в разных регионах России колеблется от 5,5 до 11,8%, а ожирением страдают около 5,5% детей, проживающих в сельской местности, и 8,5% детей — в городской.

 Этиология и патогенез первичного ожирения.

Генетически детерминированные особенности обмена: повышенное количество адипоцитов и ускоренная дифференцировка их; врожденная повышенная активность ферментов липогенеза и сниженная – липолиза; повышение образования жира из глюкозы; сниженное образование в адипоцитах белка лептина или дефект рецепторов к нему. Генетически детерминированные особенности обмена моноаминов в мозге, регулирующих пищевое поведение.

Реализация ожирения: привычка к перееданию, насильственное кормление, избыточное количество УВ в пище, гиподинамия (иногда вынужденная, при заболеваниях).

Классификация (Петеркова В.А., Васюкова О.В., 2013)

1. По этиологии:

• Простое (конституционально-экзогенное, идиопатическое) – ожирение, связанное с избыточным поступлением калорий в условиях гиподинамии и наследственной предрасположенности.
• Гипоталамическое  — ожирение, связанное с наличием и лечением опухолей гипоталамуса и ствола мозга, лучевой терапией опухолей головного мозга и гемобластозов, травмой черепа или инсультом.
• Ожирение при нейроэндокринных заболеваниях (гиперкортицизме, гипотиреозе и др)
• Ожирение ятрогенное (вызванное длительным приемом глюкокортикоидов, антидепрессантов и др. препаратов)
• Моногенное ожирение – вследствие мутации в генах лептина, рецептора лептина, рецепторов меланокортинов 3 и 4 типа, проопиомеланокортина, проконвертазы 1 типа, рецептора нейротрофического фактора —  тропомиозин-связанной киназы В)
• Синдромальное ожирение (при хромосомных и других генетических синдромах  — Прадера-Вилли, хрупкой Х-хромосомы, Альстрема, Кохена, Дауна, псевдогипопаратиреозе и др) (таблица 1)

1. По наличию осложнений и коморбидных состояний:

• нарушения углеводного обмена (нарушение толерантности к глюкозе, нарушение гликемии натощак, инсулинорезистентность),
• неалкогольная жировая болезнь печени (жировой гепатоз и стеатогепатит как наиболее часто встречающиеся у детей состояния),
• дислипидемия,
• артериальная гипертензия,
• сахарный диабет 2 типа
• задержка полового развития (и относительный андрогеновый дефицит),
• ускоренное половое развитие,
• гинекомастия,
• синдром гиперандрогении,
• синдром апноэ,
• нарушения опорно-двигательной системы (болезнь Блаунта, остеоартрит, спондилолистез и др),
• желчно-каменная болезнь

1. По степени ожирения:

• SDS ИМТ 2.0 – 2.5 ¾ I степень
• SDS ИМТ 2.6 – 3.0 ¾ II степень
• SDS ИМТ 3.1 – 3.9 ¾ III степень
• SDS ИМТ ≥ 4.0 ¾ морбидное

Классификация и клиника, возрастные особенности тоже есть, гипоталамическое ожирение, генетические формы ожирения (из Шабалова).

I Первичное ожирение.

• Экзогенно-конституциональное. Часто родители или другие родственники имеют избыточную массу тела. Наследственная предрасположенность + образ жизни в семье (переедание, склонность к спокойным занятиям, гиподинамия, обильные приемы пищи на ночь). Клиника: развивается обычно в раннем возрасте, но может проявиться и у подростков, взрослых. Нередко ребенок рождается с крупной массой тела. Распределение ПЖК равномерное, избыток не превышает 50%, кожа нежная, эластичная. Дети физически активны, имеют нормальный интеллект. Течение может быть стабильным, но в периоде полового созревания, обычно у девочек, отмечается прогрессирование ожирения и развитие вторичного диэнцефального синдрома: быстро нарастает масса тела, появляются розовые, а затем и белые стрии на бедрах, груди, животе; артериальная гипертензия; головные боли, нарушения менструального цикла. У мальчиков – задержка полового развития. Для мальчиков в пубертате больше характерен регресс заболевания.
• Экзогенное (алиментарное, гиподинамическое). У детей без наследственного предрасположенности при явном перекорме и/или ограничении подвижности. Степень ожирения может быть любой. Устранение причины ведет к нормализации веса.

II Гипоталамическое (диэнцефальное) ожирение.

• Первичное гипоталамическое. Может развиваться в любом возрасте через несколько месяцев после ЧМТ, наркоза, инфекции ЦНС, вследствие опухоли гипоталамических отделов мозга. Типичный симптом: булимия. Неравномерное распределение ПЖК: на животе в виде «фартука», в области VII шейного позвонка, на груди. Кожа цианотичная, с мраморностью, фолликулезом на наружной поверхности бедер, плеч, ягодицах. Розовые стрии, гиперпигментация на шее, в подмышечных, паховых складках. АД повышено. Головные боли, слабость, сонливость, боли в области сердца, одышку при физ.нагрузке и в покое. Возможны задержка полового развития, с. неправильного пубертата, нарушения менструального цикла. Диэнцефальное ожирение без лечения всегда прогрессирует.
• Смешанное. Наследственность по ожирению отягощена. В анамнезе часто осложненное течение перинатального периода (родовая травма, гипоксия, асфиксия), повторные травмы ЦНС; не исключается генетически обусловленный дефект рецепторов к лептину в гипоталамусе. Смешанное встречается чаще других форм диэнцефального ожирения. Обычно DS в 5-6 лет. В первые месяцы жизни ребенок плохо прибавляет, аппетит снижен, нередко его кормят насильно. Могут быть нарушения сна, срыгивания, рвоты. Во втором полугодии аппетит повышается, больной начинает хорошо, а затем избыточно прибавлять массу. Скорость роста увеличена. В 3-5 лет формируется ожирение, которое к 8-10 годам достигает III-IV степени. Клиника и прогноз такие же, как у диэнцефального.
• Церебральное. Обширная травма головы, опухоль, нейроинфекции. Развивается как гипоталамическое ожирение в результате поражения ЦНС, сочетается с тяжелой неврологической патологией, нарушением интеллекта.

III. Вторичное ожирение

• Гиперкортицизм. Усиление глюконеогенеза и гиперинсулинемия в ответ на повышение уровня глюкозы в крови. Основной признак: сочетание ожирения с задержкой роста. Клиника синдрома (болезни) Иценко-Кушинга.
• Гиперинсулинизм. Избыток эндогенного инсулина при инсуломах; хроническая передозировка инсулина à гипогликемия à повышение аппетита, усиление липогенеза.
• Гипогонадизм. Дефицит андрогенов у мальчиков приводит к торможению липолиза
• Гипотиреоз. Торможение липогенеза при дефиците тиреоидных гормонов сочетается с еще более значительным торможением липолиза à ожирение
• Гипопитуитаризм. Уменьшение костной и мышечной, увеличение жировой массы при нормальных  показателях веса для роста.
• ППР у девочек. Избыток эстрогенов à повышение липогенеза.

IV. Наследственные синдромы с ожирением.

• Синдром Прадера-Вилли. Делеция 15q11-q13 отца или дисомия 15-й материнской хромосомы. Выраженная мышечная гипотония, гипорефлексия на 1 году жизни. После 2-3 месяцев – полифагия. В 1-3 года – ожирение. Олигофрения, гипогонадизм, низкий рост, миопия, страбизм, остеопения, маленькие кисти и стопы, гипопигментация волос, кожи, радужки. Инсулино-независимый СД.
• Синдром Барде-Бидля. Аут-рец, дефект на 16 хромосоме. Ожирение с раннего возраста. Булимия, олигофрения, полидактилия, гипогонадизм, артериальная гипертензия, почечная недостаточность, СД, хронический гепатит.
• Синдром Альстрема. Аут-рец. Ожирение с раннего возраста. На 1 году: нистагм, пигментный ретинит à слепота в 7-8 лет. Нейросенсорная глухота. В периоде полового созревания – ИНСД, ПН, низкорослость; само созревание нормальное, интеллект не нарушен.
• Синдром Морганьи-Стюарта-Мореля. Спорадический. Ожирение + гиперостоз внутренней пластинки лобной кости, мигрень, вирилизация, нарушения менструального цикла.
• Синдром Берьесона-Форсмана-Лемана. X-сцепленный рец. тип. Ожирение + умственная отсталость, гипогонадизм, макротия. Мышечная гипотония с рождения, задержка ПМР. Микроцефалия, грубые черты лица. Птоз, нистагм, снижение зрения, поражение костей.
• Гликогеноз I типа (болезнь Гирке). Аут-рец. Отставание в росте, прогрессирующее ожирение, гепатомегалия, гипогликемические судороги.

Дифференциальный диагноз.

План обследования.

Анамнез: вес при рождении, возраст дебюта ожирения, психомоторное развитие, наследственный анамнез по ожирению (включая рост и вес родителей), сахарному диабету 2 типа и сердечно-сосудистым заболеваниям, динамика роста, наличие неврологических жалоб (головные боли, нарушение зрения) 

Объективные данные: рост, вес, SDS ИМТ, окружность талии, характер распределения подкожной жировой клетчатки, измерение артериального давления (АД), наличие и характер стрий, фолликулярного кератоза, acanthosis nigricans, андрогензависимой дермопатии (у девочек – гирсутизм, акне, жирная себорея), стадия полового развития, специфические фенотипические особенности (характерные для синдромальных форм)  

Лабораторная диагностика (всем):

А) биохимический анализ крови с липидограммой крови, ферменты печени (АСТ, АЛТ):

Критерии дислипидемии (при наличии 2 и более показателей):

• Холестерин ³ 5,2 ммоль/л
• Триглицериды >1,3 (для детей до 10 лет); ³ 1,7 (для детей старше 10 лет) ммоль/л
• ЛПВП* ≤ 0,9 (мальчики) и  ≤ 1,03 (девочки) ммоль/л
• ЛПНП* ³ 3,0 ммоль/л

Определение ферментов печени (АСТ и АЛТ) в сочетании с ультразвуковым исследованием печени показано всем пациентам с ожирением для скрининга неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Жировой гепатоз имеют 25-45% подростков с ожирением; с длительностью ожирения может прогрессировать и поражение печени: стеатогепатит, фиброз, цирроз.

Б) стандартный пероральный глюкозотолерантный тест с глюкозой (ПГТТ) с определением глюкозы натощак и через 120 минут.

Условия проведения теста: утром натощак, на фоне 8 ¾ 14 часового голодания, пациент выпивает глюкозу из расчета 1,75 г сухого вещества на 1 кг веса, но не более 75 г, разведенную в 250 мл воды. В течение трех дней до проведения пробы пациенту рекомендуется прием пищи с содержанием углеводов не менее 250—300 г/сутки и обычная физическая активность.

Оценка ПТГГ теста:

•  Нормогликемия – это уровень глюкозы натощак менее 5,6 ммоль/л и уровень глюкозы через 2 часа стандартного ПГТТ менее 7,8 ммоль/л.
• Нарушение гликемии натощак: уровень глюкозы натощак составляет 5,6 – 6,9 ммоль/л;
• Нарушение толерантности к глюкозе: уровень глюкозы через 2 часа ПГТТ соответствует 7,8 – 11,1 ммоль/л.

Диагноз СД 2 типа  у детей выставляется если

1. Уровень глюкозы натощак ³ 7,0 ммоль/л; или
2. Уровень гликемии через 2 часа стандартного перорального глюкозотолерантного теста ³11,1 ммоль/л.
3. Имеются классические симптомы сахарного диабета (полиурия, полидипсия, необъяснимое снижение веса) в сочетании со случайным определением гликемии крови ³ 11,1 ммоль/л.  “Случайным” считается измерение уровня глюкозы в любое время дня без взаимосвязи со временем приема пищи.

В) гормональные исследования – по показаниям

• тиреоидные гормоны (ТТГ, Т4 св) при подозрении на гипотиреоз;
• кортизол и АКТГ, лептин (при подозрении на моногенное ожирение),
• Кортизол и АКТГ (суточный ритм, сбор суточной мочи на кортизол, проба с дексаметазоном) – исключение гиперкортицизма
• Парат-гормон, проинсулин, (подозрение на синдромальные формы ожирения – псевдогипопаратиреоз, дефицит проконвертазы 1 типа)
• ИРФ1 (подозрение на гипоталамическое ожирение),
• пролактин (гипоталамическое ожирение, гинекомастия у мальчиков, дисменорея у девочек),
• ЛГ, ФСГ, тестостерон, СССГ, антимюллеров гормон –  при синдроме гиперандрогении, дисменорее у девочек и нарушениях полового развития у мальчика.
• Стимуляционные пробы на выброс СТГ (по показаниям, при подозрении на гипоталамическое ожирение) 
• альдостерон, активность ренина плазмы, метанефрины и норметанефрины суточной мочи и др. – для уточнения генеза впервые выявленной при обследовании пациента с ожирением артериальной гипертензии в зависимости от клинических проявлений 

Оценка артериального давления (АД)

Оценка дневника питания и двигательной активности (всем)

Инструментальные исследования:

• УЗИ брюшной полости (всем)
• Биоимпедансометрия (всем исходно и для мониторирования)
• ЭКГ, ЭХО-КГ – по показаниям
• Полисомнография – при морбидных формах, наличии жалоб на ночной храп, остановки дыхания во время сна, выраженную дневную сонливость
• МРТ головного мозга – при подозрении на гипоталамическое ожирение  
• Оценка основного обмена (метаболографы) – по показаниям, в специализированных центрах, для персонификации диетотерапии
• Рентгенография кистей рук – по показаниям
• Офтальмологическое обследование – по показаниям, при подозрении на наличие артериальной гипертензии, гипоталамического ожирения, некоторых синдромальных форм

Молекулярно-генетические исследования: определение кариотипа, поиск мутаций в генах при подозрении на моногенное ожирение и синдромальные формы. Особенностью синдромальных форм ожирения является наличие выраженной неврологической симптоматики – задержка психомоторного развития, сниженный интеллект и др. В данном случае желательна консультация генетика, проведение генетических исследований с учетом клинической картины и фенотипических особенностей.

Моногенные формы ожирения отличаются ранним дебютом – с первых месяцев жизни, полифагией с развитием выраженного, нередко — морбидного ожирения к 3-м, 5-ти годам жизни. Специфическая терапия имеется только для моногенной формы ожирения, обусловленной дефицитом лептина (препарат – рекомбинантный генноинженерный лептин для подкожных инъекций, в Российской Федерации не зарегистрирован).

Консультации специалистов: диетолог, врач ЛФК, психолог, невропатолог, кардиолог, отоларинголог, гастроэнтеролог, гинеколог, генетик.

Лечение первичного ожирения.

Основа – диетотерапия.

I-II степень – ограничение калорийности на 20-30%. III-IV – на 45-50% За счет легкоусвояемых УВ и, в меньшей степени, жиров. Исключение мучного, макарон, картофеля, кондитерских изделий. Ограничение сахара в пределах 10-15 г/сут. Сливочное масло 10-15 г/сут. Ржаной хлеб 100 г/сут. Мясо, рыба, молоко – пониженной жирности. Белок сохранять в пределах нормы. Кормить не реже 4-5 раз в день.

Для лучшей адаптации к гипокалорийной диете можно назначить Диетрин по 1 капсуле до завтрака 2-3 месяца (для старших детей). Анорексигенные препараты тоже только с 14 лет. Единственный препарат, разрешенный для лечения ожирения у детей старше 12 лет в мире и Российской Федерации – это орлистат. Орлистат является ингибитором желудочной и панкреатической липаз, в результате действия препарата нарушается расщепление пищевых жиров и уменьшается их всасывание. Орлистат назначается по 1 капсуле (120 мг) перед основными приемами пищи, максимальная суточная доза составляет 360 мг (3 капсулы, по 1 капсуле 3 раза в день). Длительность лечения может составлять от 3 месяцев до 12 месяцев; при назначении препарата более 3 месяцев к терапии рекомендовано добавлять поливитаминные комплексы.

На фоне диеты: прием витаминов, физкультура. Санация очагов инфекции, воздействие на этиологический фактор.

Прогноз. Прогноз определяется этиологическим фактором. Экзогенно-конституциональное ожирение при лечении имеет благоприятный прогноз. Прогноз для вторичных форм ожирения связан с излечением основного заболевания. Гипоталамическое ожирение, в основе которого органическое поражение гипоталамо-гипофизарных структур, имеет неблагоприятный прогноз для выздоровления.

Осложнения.

Атеросклероз à заболевания ССС (миокардиодистрофия, ГБ). Желчекаменная болезнь. СД II типа. Поражение ОДА. Мышечные атрофии. Нарушение функции почек и репродуктивной системы, бесплодие. Гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гиперинсулинемия. См. выше полный список осложнений (в классификации).

Профилактика первичного ожирения.

1. Выявление детей с ИМТ более 1,0 SDS в возрасте 2 – 9 лет
2. Обучение родителей вместе с детьми
3. Грудное вскармливание минимум до 6 месяцев/ обучение беременных
4. Занятия по питанию и физической активности в школе