Стимуляция овуляции при ожирении
Содержание статьи
Стимуляция овуляции: от показаний к назначению до стоимости процедуры
Давно в прошлом те времена, когда проблемы с овуляцией у женщины означали для семейной пары только одно — бесплодие. Медицина научилась успешно решать эту задачу, и во многих случаях лечение заканчивается зачатием и рождением здорового ребенка. При этом стимуляция овуляции проводится препаратами, индивидуально подобранными для каждой пациентки в соответствии с ее физиологическими особенностями. Мы расскажем, в каких случаях врач может назначить стимуляцию овуляции, что ей должно предшествовать, какова схема процедуры и ее эффективность.
Зачем нужна стимуляция овуляции
Стимуляцию овуляции назначают только при наличии прямых показаний к ней, так как если детородная система женщины в порядке, то она сама производит жизнеспособные яйцеклетки.
Овуляция у здоровой женщины детородного возраста — это процесс выхода полностью созревшей и готовой к оплодотворению яйцеклетки из фолликула. Выходу предшествует длительная подготовка. Раз в месяц несколько спящих в яичнике яйцеклеток под действием гормонов пробуждаются и начинают увеличиваться в размере. Примерно через десять дней из них выделяется доминантный фолликул, размер которого может достигать 18–20 мм. Когда яйцеклетка полностью созревает, оболочка фолликула разрывается. Яйцеклетка выходит в брюшную полость, а затем попадает в маточную трубу. Там в течение 24 часов она ожидает оплодотворения. Если оно по каким-то причинам не происходит, яйцеклетка погибает и весь процесс повторяется через месяц. Обычно в овуляции участвует одна яйцеклетка, но иногда их бывает две или три. В этом случае на свет появляется двойня. Если эмбрион самостоятельно делится на 2 части уже после оплодотворения (то есть изначально эти 2 части образовались из одной яйцеклетки и одного сперматозоида), то рождаются близнецы.
У некоторых женщин, готовых стать матерями и физически, и морально, беременность не наступает из-за того, что ее яичники не формируют зрелую яйцеклетку. В случае если зачатия не происходит в течение 6 циклов подряд, может быть назначена стимуляция овуляции. Она преследует единственную цель — помочь организму сформировать полноценную яйцеклетку, способную к оплодотворению, и подтолкнуть ее к выходу из фолликула. Суть метода заключается в направленном воздействии на яичники определенными лекарственными препаратами с целью усиления выделения гормонов, необходимых для овуляции.
Стимуляцию овуляции для зачатия врач назначает только в том случае, если имеют место:
- Ановуляторное бесплодие:
- гормональная дисфункция, неизлечимая другим способом;
- поликистоз яичников;
- высокий или низкий индекс массы тела у женщины;
- Подготовка к искусственному оплодотворению методом ЭКО.
- Бесплодие неясного генеза.
Предварительные исследования
До начала процедуры стимуляции овуляции врач обязательно назначает целый ряд исследований, как лабораторных, так и инструментальных. Их целью является выявление возможных противопоказаний:
- нарушений гормонального фона;
- воспалительных процессов органов малого таза и яичников;
- нарушения проходимости маточных труб.
Относительным противопоказанием является возраст женщины более 40 лет, поскольку в этом случае возрастает опасность рождения больного ребенка.
Итак, инструментальные исследования включают:
- Осмотр терапевта на выявление общих заболеваний, при которых беременность противопоказана.
- ЭКГ.
- УЗИ малого таза и молочных желез.
- Исследование проходимости маточных (фаллопиевых) труб методом лапароскопии или рентгенографии с контрастным веществом.
- Фолликулометрию.
- Флюорографию.
Виды лабораторных исследований:
- Клинический анализ крови.
- Анализ крови на сифилис, ВИЧ, гепатиты В и С.
- Общий анализ мочи.
- ПЦР-исследование мазков из влагалища и цервикального канала.
- Исследование мазков из влагалища, цервикального канала и уретры на атипичные клетки и степень чистоты.
- Инфекционное обследование (на хламидиоз, уреаплазмоз и микоплазмоз, гонорею, трихомониаз и т. д.).
- Определение в крови уровня женских половых гормонов, гормонов щитовидной железы, пролактина и тестостерона (проводится неоднократно).
После полного обследования и получения врачебного заключения об отсутствии заболеваний, способных препятствовать зачатию или спровоцировать рождение больного ребенка, необходимо провести оценку овариального резерва женщины. С помощью этой процедуры определяется:
- шанс на получение в процессе стимуляции овуляции положительного результата;
- интенсивность стимуляции;
- оптимальная схема;
- максимально эффективные препараты и их индивидуальная доза.
Для проведения оценки овариального резерва женщина сдает кровь на анализ после приема гормональных препаратов. На основе полученных показателей делается вывод о перспективе проведения искусственной стимуляции овуляции.
Выбор схемы гиперовуляции
Стимуляция овуляции производится по одной из регламентированных схем, в которой подробно описаны метод, доза и длительность введения препарата. Схему врач подбирает с учетом:
- результата оценки овариального резерва;
- массы тела женщины;
- результатов предыдущих процедур стимуляции (при их наличии).
Все препараты, применяемые для стимуляции, являются гормональными, но отличаются друг от друга видом гормона, на основе которого они созданы, — фолликулостимулирующего или лютеинизирующего (необходимого для поддержки развития яйцеклетки). Всего существует четыре группы средств для стимуляции овуляции.
- Препараты на основе ЧМГ (человеческого менопаузального гонадотропина), содержащие фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ) гормоны в одинаковой пропорции. К ним относится, например, «Менопур».
- Лекарства на основе ФСГ, чей принцип действия близок к естественному гормону, — «Гонал», «Пурегон».
- Препараты, в основе действия которых лежит угнетение эстрогена и повышения уровня ФСГ до необходимой нормы, — «Клостилбегит», «Кломид», «Кломифен».
- Гормональные средства, стимулирующие разрыв оболочки фолликула и своевременный выход яйцеклетки, — «Профаза», «Хорагон», «Прегнил», «Овитрель».
Обычно в схемах применяется комбинация препаратов.
Важно!
Стимуляцию овуляции рекомендовано проводить не более 6 раз, поскольку она может привести к истощению яичников. Если в результате стимуляции желанная беременность не наступает, необходимо выбрать другие методы лечения.
Стимуляция овуляции при базовом ЭКО может проводиться по нескольким схемам, среди них:
- ультракороткий протокол — стимуляция проводится в течение 8–10 дней;
- короткий протокол — 10–12 дней;
- длинный протокол — 21–28 дней;
- супердлинный протокол — стимулирующие препараты применяют в течение нескольких месяцев, показан при запущенном эндометриозе.
Как проходит стимуляция овуляции
Стимуляция овуляции происходит под контролем врача, поскольку необходим постоянный мониторинг состояния яичников и контроль появления побочных эффектов.
Стимуляция овуляции по длинному протоколу проводится в несколько этапов:
- Блокада гипофиза антагонистами или агонистами. Назначается на 20–25 день цикла и проводится в течение 12–17 дней.
- Стимуляция яичников гонадотропными препаратами с 3–5 дня менструации в течение 12–17 дней.
- Стимулирующий укол после прекращения приема препарата.
- Поддержка желтого тела яичников «Утрожестаном» или другими препаратами прогестерона.
Короткий протокол совпадает с длительностью месячного цикла женщины. Он начинается на 2–5-й день от его начала и длится 17 дней. Существует две схемы стимуляции гонадотропинами: с антагонистами рилизинг-гормонов гипоталамуса (препараты «Оргалутран», «Цетротид») и агонистами («Бусерилин», «Золадекс» «Декапептил»). Протокол с антагонистами предпочтительнее, поскольку риск осложнений от стимуляции в этом случае минимален.
Внимание!
На протяжении всего процесса стимуляции овуляции обязателен УЗИ-мониторинг роста и развития фолликулов.
Поскольку препараты, используемые для стимуляции, являются гормональными, то у некоторых женщин во время процедуры могут наблюдаться неприятные симптомы:
- тянущая боль в яичниках и пояснице;
- потливость;
- «приливы» жара;
- бессонница;
- головная боль;
- вздутие живота;
- повышенная тревожность.
Тем не менее большинство женщин отмечают, что стимуляции овуляции не вызывает у них никаких неприятных ощущений.
Оценка эффективности процедуры
Эффективность стимуляции зависит от многих факторов. В их числе:
- причины отсутствия овуляции;
- возраст женщины;
- вид применяемого препарата;
- наличие других факторов в организме, способных вызвать бесплодие.
В целом, правильно назначенная и проведенная стимуляция овуляции в 75% случаев вызывает созревание и выход яйцеклетки. Тем не менее всего у 15% женщин желанная беременность наступает с первого раза. Для остальных требуется проведение двух или трех циклов.
Риски
Кроме уже упомянутого истощения яичников, стимуляция овуляции может вызвать целый спектр побочных заболеваний:
- кистозные образования на яичниках;
- гиперстимуляция яичников;
- набор лишнего веса;
- проблемы желудочно-кишечного тракта;
- нарушения работы центральной нервной системы;
- разрыв яичников;
- гормональные нарушения.
На заметку
Здоровье ребенка, зачатого с помощью стимуляции, ничем не отличается от здоровья ребенка, зачатого естественным путем.
Стоимость стимуляции овуляции
Стоимость процедуры складывается из нескольких составляющих:
- консультация специалиста;
- стоимость анализов и обследований;
- выбранная схема;
- стоимость препаратов (см. табл. 1).
Кроме того, на цену могут влиять такие факторы, как известность клиники, ее местонахождение и уровень сервиса.
Средние расценки на первый прием у специалиста-репродуктолога могут варьировать от 800 до 5000 рублей, повторное посещение обойдется в 500–2900 рублей.
Таблица 1. Стоимость препаратов для стимуляции овуляции.
Название препарата | Цена, руб. |
---|---|
Оргалутран (0,25 мг) | 1276 |
Хорагон (5000 МЕ) | 1100 |
Пурегон (300 МЕ) | 1560 |
Гонал (450 МЕ) | 7600 |
Элонва (раствор 150 мкг) | 21 000 |
Несмотря на то, что стимуляция овуляции — хорошо зарекомендовавший себя метод лечения бесплодия, следует помнить, что и он имеет свои границы применения, показания и противопоказания, побочные эффекты. Кроме того, даже если он не привел к долгожданному результату, важно знать: современная репродуктология этим методом не исчерпывается.
Источник
Особенности стимуляции возрастных женщин
Специализация: гинекология
ПРОБЛЕМА «БЕДНОГО ОТВЕТА» ЯИЧНИКОВ НА ОВАРИАЛЬНУЮ СТИМУЛЯЦИЮ ГОНАДОТРОПИНАМИ В ПРОГРАММАХ ЭКО У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА ВОЛНУЕТ СПЕЦИАЛИСТОВ ВСЕГО МИРА НА ПРОТЯЖЕНИИ ДЛИТЕЛЬНОГО ВРЕМЕНИ. АКТУАЛЬНА ДАННАЯ ПРОБЛЕМА ПРЕЖДЕ ВСЕГО ВСЛЕДСТВИЕ УВЕЛИЧЕНИЯ ЧИСЛА ЖЕНЩИН СТАРШЕГО РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА, ОБРАЩАЮЩИХСЯ В ЦЕНТРЫ ВРТ С ЦЕЛЬЮ ОБРЕТЕНИЯ СЧАСТЬЯ МАТЕРИНСТВА. ДОЛЯ ТАКИХ ПАЦИЕНТОК ДОСТИГАЕТ ПОЧТИ 40%.
У большей части пациенток имеет место быть «бедный ответ» (poor или low)(БОЯ) – ослабленная реакция яичников на индукторы фолликулогенеза. «Бедным ответом» также можно назвать недостаточную реакцию яичников на введение даже больших доз (> 450 МЕ) гонадотропинов, когда в схемах стимуляции не удается обеспечить рост и созревание более трех фолликулов размером > 17 мм, что приводит к переносу неселекционированных эмбрионов, снижению частоты наступления беременности или же прерыванию лечебного цикла при наличии в эмбрионах очевидных дефектов раннего эмбриогенеза (отсутствие дробления, морфологические дегенеративные признаки).
Критерии ESHRE working group (Bologna criteria, 2011) для определения категории женщин с «бедным ответом» (два критерия из трех):
— поздний репродуктивный возраст (старше 40 лет) или другой фактор развития БОЯ;
— предшествовавший «бедный ответ» яичников (3 и менее ооцитов при обычном протоколе стимуляции яичников);
— биохимические и/или ультразвуковые признаки снижения овариального резерва.
ПРИЧИНЫ «БЕДНОГО ОТВЕТА»
— возраст (истощение запаса фолликулов в яичниках и возрастание частоты встречаемости дегенеративных форм ооцитов, в которых могут обнаруживаться деформация и лизис структурных компонентов, фрагментация и вакуолизация ядра и другие визуально определяемые признаки клеточной дегенерации, а также существенно увеличивается риск анеуплоидии);
— резекция яичников (следует подчеркнуть, что во всех случаях, когда после выполнения резекции яичников сохранены антральные фолликулы, уровень фолликулостимулирующего гормона не достиг критических значений и женщина менструирует, необходимо проводить программу ЭКО и добиваться наступления беременности);
— повторные операции на органах малого таза (нарушение нормальной архитектоники сосудистой сети, ухудшение условий для нормального роста и созревания фолликулов; таким пациенткам целесо¬образно незамедлительно проводить программу ЭКО);
— наружный генитальный эндометриоз.
ПРЕДИКТОРЫ «БЕДНОГО ОТВЕТА»
— возраст пациентки (> 35 лет);
— число антральных фолликулов (5–7 фолликулов – возможен «бедный ответ», требуется более высокая стартовая доза гонадотропинов; до 5 фолликулов – предполагается «бедный ответ» на стимуляцию, высокий риск отмены цикла на дотрансферном этапе);
— антимюллеров гормон (вне зависимости от дня менструального цикла) (0,5–1 нг/мл – вероятен «бедный ответ», < 0,5 нг/мл – вероятна отмена цикла);
— базальный ФСГ на 2–5 день менструального цикла (10–12 МЕ/л – низкий овариальный резерв, сниженный ответ на стимуляцию; 12–17 МЕ/л – плохой ответ на стимуляцию и низкая частота наступления беременности; > 17 МЕ/л – очень плохой ответ на стимуляцию);
— ингибин В на 2–5 день менструального цикла (менее 40–45 пг/мл);
— объем яичников менее 8 см3.
АДЪЮВАНТНАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ «БЕДНОМ ОТВЕТЕ»
— гестагены;
— оральные контрацептивы;
— препараты заместительной гормональной терапии;
— эстрогены в лютеиновую фазу предыдущего менструального цикла;
— «андрогенный прайминг» (при тестостероне < 1 нмоль/л) (на сегодняшний день в РФ зарегистрирован Андрогель в дозе 50 мг, но разрешен к использованию только у мужчин. Международное многоцентро¬вое плацебоконтролируемое исследование по применению трансдермальных форм тестостерона для женщин только лишь стартует. Протокол с андрогенами для применения у женщин пока не утвер¬жден министерством здравоохранения, поэтому до окончания исследования следует воздержаться от назначения пациенткам с БОЯ);
— гормон роста;
— неспецифические средства (фитоэстрогены, БАД, гомеопатия как «средство отчаяния»).
ОСОБЕННОСТИ СТИМУЛЯЦИИ ПРИ «БЕДНОМ ОТВЕТЕ»
Попытки модифицировать протоколы стимуляции яичников у пациенток с БОЯ и сниженным овариальным резервом многочисленны. Однако репродуктологам приходится признавать, что, к сожалению, ни одна из на сегодняшний день предлагаемых модификаций не имеет высокой значимости в отношении возмож-ности восстановления исходно низкой способности яичников к адекватному ответу при гонадотропной стимуляции. В настоящее время 9–24% пациенток программ ЭКО и ПЭ (экстракорпоральное оплодотворение и перенос эмбриона) имеют сниженную реакцию яичников на стимуляцию суперовуляции.
- «Короткий» протокол с аГн-РГ ( f lare-up protocol). Данный протокол стимуляции суперовуляции подразумевает одновременное назначение аГн-РГ и гонадотропинов, что в свою очередь вызывает эффект стимуляции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, который может обеспечить аГн-РГ в первые дни назначения и тем самым дополнительно стимулировать яичники (flare-up эффект). Данный протокол оказался не столь успешным, как это предполагалось, у женщин старшего возраста со сниженным овариальным резервом.
- «Короткий» протокол с микродозами аГн-РГ (microdose flare-up protocol). В данном протоколе было предложено уменьшить дозу вводимого аГН-РГ до 0,05 мг на 1–2 день менструального цикла за 1–2 дня до начала стимуляции гонадотропинами. Данный протокол стимуляции суперовуляции не повышает эффективность лечения, хотя и уменьшает экономические затраты пациентки.
- «Длинный» протокол с низкими дозами аГн- РГ. Было мнение, что уменьшение дозы аГн-РГ до ½, ¼ стандартно используемой может улучшить ответ яичников и повысить эффективность лечения. Тем не менее данный протокол не получил явных преимуществ.
- Модифицированный протокол с рФСГ и антГн-РГ. В данном протоколе предлагается на 1–2 день менструального цикла ввести антГн-РГ и затем продолжать стимуляцию гонадотропинами в обычном режиме и использовать антГн-РГ при достижении фолликулом диаметра 13–14 мм. Эффективность такой методики достоверно не оценена.
- Комбинированное введение аГн-РГ и антГн-РГ. При проведении стимуляции функции яичников аГн-РГ назначают с 19–21 дня предыдущего менструального цикла до второго дня последующего, после чего подключают введение гонадотропинов. По достижении фолликулом диаметра 13–14 мм назначают антГн-РГ, используя его до момента введения триггера финального созревания фолликулов. Протокол не обрел должной популярности вследствие высокой стоимости и отсутствия преимуществ в сравнении с другими режимами введения препаратов.
- «Мягкий» протокол стимуляции с кломифен цитратом + гонадотропины и антГн-РГ. В протоколе предлагают применять КЦ со второго по шестой день менструального цикла, с пятого дня добавлять небольшие дозы гонадотропинов (100–200 МЕ ФСГ) и антГн-РГ при диаметре фолликула 13–14 мм.
- Минимальная стимуляция гонадотропинами с антГн-РГ. При визуализации на 6–8 день естественного менструального цикла 2–3 фолликулов назначают небольшие дозы рФСГ (100–200 МЕ) и далее, при достижении фолликулами диаметра 13–14 мм, вводят антГн-РГ до дня введения триггера финального созревания фолликулов. Целесообразность данного протокола овариальной стимуляции сомнительна у пациенток старшего репродуктивного возраста со сниженным овариальным резервом, так как он не обладает достаточной агрессивностью и по этой причине увеличивает риск «бедного ответа» (что заметно даже у пациенток молодого возраста с нормальным овариальным резервом) вследствие необходимости у возрастных пациенток отбора эмбрионов приемлемого качества при получении достаточного количества ооцитов и эмбрионов.
- ЭКО в естественном МЦ. Данный метод полагает проведение гормонального и УЗ-мониторинга собственного менструального цикла пациентки, пункцию визуализируемого фолликула пациентки, получение одного ооцита. Возможно использование антГн-РГ и назначение триггера овуляции. Эффективность настоящего протокола по показателю частоты наступления беременности в естественном цикле крайне мала – 3–4%.
- ЭКО с ооцитами донора (ДО).
У пациенток с «бедным ответом», в стимулируемых циклах которых возможно получить лишь 1–2 ооцита, следует ограничиться разовыми дозами гонадотропинов не более 300 МЕ, так как увеличение дозы применяемых гонадотропинов при выраженной редукции овариального резерва не способно увеличить число растущих фолликулов.
При наличии у пациентки предикторов «бедного ответа», вне зависимости от выбранного режима протокола овариальной стимуляции (аГн-РГ или антГн-РГ), предпочтительно начинать стимуляцию с применения препаратов рФСГ и далее, при достижении фолликулом размеров 14–15 мм в диаметре, добавлять: либо к продолжающемуся введению рФСГ ежедневные инъекции чМГ или ЛГ; либо полностью перейти на чМГ (что более экономически выгодно).
Диагностика функционального состояния яичников до начала терапии позволяет адекватно выбрать так-тику лечения, дозу препаратов и избежать возможного развития осложнений. Нечеткость диагностических критериев, определяющих «бедный ответ» на стимуляцию, отсутствие комплексной оценки овариального резерва, позволяющей прогнозировать реакцию яичников на введение индукторов, затрудняют выбор наиболее эффективного и безопасного протокола индукции овуляции, что в конечном итоге ухудшает результаты лечения бесплодия у данного контингента больных и требует дальнейших исследований.
Необходимо отметить, что проведение программ ВРТ женщинам, имеющим сниженные возможности для адекватного ответа на стимуляцию, является крайне сложной, трудоемкой и не приносящей морального удовлетворения процедурой. Повернуть время вспять и «улучшить» функцию ее яичников мы не можем, но должны стараться помочь пациентке, используя все имеющиеся на сегодняшний день возможности.
Список литературы:
- Боярский К. Ю. Овариальная стимуляция и фолликулогенез в кон¬це 80-х: на пороге будущего// Проблемы репродукции. – 1997. – № 4 (3). – с. 61-68.
- Назаренко Т. А., Краснопольская К. В. «Бедный ответ»//«МЕДпресс- информ».– 2012.
- Боярский К. Ю. Функциональные тесты, определяющие овари¬альный резерв, и вспомогательные репродуктивные технологии// Проблемы репродукции. – 1998. – N3. – с. 26-31.
- Назаренко Т. А., Мишиева Н. Г., Соловьева Н. Г., и соавт. Ингибин В как маркер овариального резерва у женщин с различными формами бесплодия// Проблемы репродукции. – 2005. – №3.
- Назаренко Т. А. Современные методы индукции овуляции в лечении бесплодия//Пособие для врачей акушеров-гинекологов.– 2014.
- По итогам ASRM и ESHRE//ОМК– 2015.
- Назаренко Т. А. Стимуляция функции яичников//«МЕДпресс-ин¬форм».– 2015.
- Akman MA, Erden HF, Tosun SB, et al. Comparison of agonistic flare-up-protocol and antagonistic multiple dose protocol in ovarian stimulation of poor responders: results of a prospective randomized trial// Hum Reprod. – 2001. – 16(5). – P.868-870.
Материал опубликован в специализированном издании для врачей ProTest, выпуск 5, май 2016 г. При использовании материалов ссылка на журнал обязательна.
Источник