Терапия тестостероном при ожирении

Избыточный вес у мужчин опаснее, чем у женщин

Наиболее распространенным хроническим заболеванием является ожирение. По сведениям ВОЗ, около 1,7 млрд человек на нашей планете имеют избыточную массу тела, а в России — 30—40% женщин и 10—20% мужчин. Но реальная распространенность этого недуга среди мужчин является более высокой, что обусловлено низкой обращаемостью. Важной особенностью мужского ожирения является не только тяжесть заболевания, ведущего к снижению продолжительности жизни из-за развития опасных сопутствующих заболеваний, но и нарушения метаболизма половых гормонов, способствующие прогрессированию ожирения.

Ожирение — гетерогенная патология, то есть его причины различны. Развитие болезни может быть обусловлено дисфункцией регулирующих энергетический баланс механизмов: психоневрологических, гормональных и метаболических. Так, в основе эндокринных и метаболических нарушений у мужчин с ожирением лежат нарушения секреции, инактивации и связывания с белками плазмы половых гормонов, в том числе тестостерона.

Тестостерон — важнейший мужской половой гормон с выраженной анаболической и липолитической активностью. Его базальный уровень в плазме при наличии ожирения уменьшается. Отмечена положительная связь между содержанием тестостерона и отношением окружности талии к окружности бедер у мужчин. Установлено также, что большое влияние на увеличение висцеральных адипоцитов оказывает сниженная андрогенная активность плазмы у мужчин. Выявляется обратная взаимосвязь между инсулинорезистентностью (ИР) и уровнем тестостерона, так как он оказывает влияние на ИР через жиромобилизующий эффект — выход из жирового депо свободных жирных кислот.

Что первично — ожирение или гипогонадизм?

Снижение концентрации тестостерона при ожирении усугубляется возрастными изменениями гормона. У мужчин с возрастом снижается уровень половых гормонов, в первую очередь, тестостерона. Начало этого процесса приходится на возраст 30—40 лет, затем уровень тестостерона падает примерно на 1—2% в год. Основное количество (более 98%) тестостерона циркулирует в плазме в связанном состоянии: до 58—60% гормона — с альбумином, около 40% — с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). И лишь 1—2% находится в свободной форме.

«Биодоступной» фракцией тестостерона является свободно циркулирующая фракция и часть гормона, находящаяся в слабой связи с альбумином. Зато часть тестостерона, связанная с ГСПС, не проявляет биологической активности. Возрастное снижение содержания общего тестостерона происходит одновременно с возрастным же увеличением концентрации ГСПС. Это ведет к незначительному снижению содержания общего тестостерона в сыворотке крови, в то время как в результате уменьшения секреции тестостерона в яичках снижается содержание биологически активного и свободного тестостерона. За счет этого усиливается андрогенодефицит.

Но является ли нарушение секреции тестостерона первичным или вторичным по отношению к ожирению? Одни авторы считают гормональные нарушения вторичными, т.к. снижение веса тела приводит к нормализации показателей тестостерона. Полагают, что одной из причин формирования и поддержания гипогонадизма у пациентов с ожирением является активность ароматазы избыточной жировой ткани. Этот фермент превращает андрогены (тестостерон) в эстрогены (эстрадиол), которые подавляют секрецию как гонадотропного рилизинг-гормона, так и лютеинизирующего гормона (ЛГ). В конечном счете это проявляется снижением уровня тестостерона в крови, иначе говоря, вторичным гипогонадизмом.

Однако, по мнению других авторов, первичны именно гормональные изменения, что подтверждает экзогенное введение тестостерона. У мужчин при этом значительно снижается количество висцерального жира, уменьшается ИР, падает диастолическое АД и улучшается липидный профиль. Исследования, проведенные у мужчин с ожирением старше 45 лет, показали улучшение чувствительности к инсулину, гликемии натощак и диастолического АД во время терапии андрогенами.

Выявить наличие гипогонадизма у мужчин с ожирением позволяет проведение эндокринологических анализов. При клиническом обследовании полезно использовать специализированные опросники, например AMS по Heinemann. Концентрация общего тестостерона менее 12 нмоль/л при нормальном, сниженном или повышенном уровне гонадотропинов в сочетании с клинической симптоматикой позволяют диагностировать нормогонадотропный, гипогонадотропный или гипергонадотропный гипогонадизм соответственно. В случаях, когда клиническая симптоматика гипогонадизма четкая, а уровень общего тестостерона в пределах нормальных значений, необходимо определение ГСПГ с дальнейшим расчетом уровня свободного тестостерона. При его снижении диагностируется гипогонадизм.

Лечение ожирения должно быть комплексным

Диагностика гипогонадизма у мужчин с ожирением является крайне важной, по­скольку этот фактор является одним из ведущих для поддержания и прогрессирования ожирения. Так как тестостерон является основным анаболическим гормоном, при его дефиците значительно уменьшается физическая активность, роль которой в снижении веса очень велика. По данным Национального института здоровья США, у 30—60% пациентов, начавших активные двигательные упражнения, масса тела возвращается к прежнему значению в течение года и почти у всех — в течение 5 лет. Таким образом, становится очевидной необходимость комплексной терапии больных ожирением, включающей фармакологические препараты для нормализации уровня тестостерона (андрогенная терапия — АТ).

Распределение жира в организме неравномерно. Преимущественное отложение его в области бедер и ягодиц более характерно для женщин. Поэтому оно получило название «гиноидное», или ожирение нижнего типа. А вот избыточное накопление жира в области туловища и особенно живота (центральное, или «верхнее», или абдоминальное ожирение) более типично для мужчин. Потому его часто называют «андроидным». При одинаковом показателе индекса массы тела именно абдоминальное ожирение сопровождается более высоким риском развития сопутствующих заболеваний. Поэтому выраженность осложнений ожирения является более высокой у мужчин, чем у женщин.

Основными задачами терапии гипогонадизма у мужчин являются: полное устранение андрогенного дефицита — восстановление либидо и потенции, повышение мышечной силы, лечение или профилактика остеопороза, а также восстановление фертильности. На фоне АТ у больных с гипогонадизмом нормализуется половая функция, уменьшается висцеральное ожирение. К числу положительных эффектов АТ также относится анаболическое действие на мышцы. У мужчин с гипогонадизмом на фоне АТ улучшаются настроение и общее самочув­ствие. Снижение под действием андрогенов уровня холестерина является еще одним положительным эффектом АТ.

Среди ее побочных эффектов следует отметить образование угрей вследствие стимуляции кожных сальных желез, возникновение гинекомастии, причем последний эффект зависит от способности андрогенов к ароматизации в эстрогены. Передозировка андрогенов может также вызывать задержку натрия и воды, что приводит к отекам.

При андрогенотерапии мониторинг необходим

Больные, получающие терапию андрогенами, должны подвергаться периодическим клиническим осмотрам и лабораторным тестам. У молодых мужчин они могут выполняться с ежегодными интервалами, но у пожилых — каждые 3—6 месяцев. Восстановление сексуальных функций можно проконтролировать по заполнению больным сексологических опросников. Мониторированию подлежит концентрация тестостерона. Поскольку андрогены стимулируют продукцию эритропоэтина почками и также дей­ствуют на стволовые клетки костного мозга, после назначения андрогенов наблюдается увеличение уровня гемоглобина и гематокрита, что также необходимо контролировать. В начале назначения терапии и в последующем с полугодовыми интервалами требуется проводить мониторинг профиля сывороточных липидов (холестерин, ЛПВП и ЛПНП) и функции печени. У мужчин старше 40  лет целесообразно проводить 1 раз в 6—12 месяцев пальцевое ректальное обследование и определение содержания в сыворотке крови специфического антигена простаты для выявления возможных ее заболеваний.

Кроме устранения андрогенного дефицита важной целью терапии гипогонадизма является восстановление фертильности. У пациентов с гипергонадотропным гипогонадизмом прогноз в отношении восстановления фертильности практически бесперспективный. У большинства мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом без повреждения сперматогенного эпителия яичек лечение препаратами гонадотропинов приводит к улучшению сперматогенеза и восстановлению фертильности.

Таким образом, для ожирения у мужчин характерна высокая распространенность гипогонадизма, являющегося одним из основных факторов развития и прогрессирования накопления избыточного веса. Это диктует необходимость активного выявления гипогонадизма. С целью его обнаружения необходимо проводить оценку психологического, полового и соматического статуса пациента, включая лабораторное определение уровней общего тестостерона, гонадотропинов и ГСПГ с дальнейшим расчетом уровня свободного тестостерона. У таких мужчин должна быть назначена АТ. Это, безусловно, будет способствовать улучшению качества жизни и предотвращению более поздних и опасных осложнений ожирения. Оптимальной терапией является также рациональное питание и физические нагрузки в сочетании с медикаментами, способствующими снижению массы тела и устраняющими дефицит тестостерона.